Vazebné proteiny myotubularinu 9
Binding proteins of MTMR9
diplomová práce (OBHÁJENO)
![Náhled dokumentu](/bitstream/handle/20.500.11956/151117/thumbnail.png?sequence=7&isAllowed=y)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/151117Identifikátory
SIS: 220282
Kolekce
- Kvalifikační práce [19606]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Cebecauer, Marek
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Reprodukční a vývojová biologie
Katedra / ústav / klinika
Katedra buněčné biologie
Datum obhajoby
14. 9. 2021
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Čeština
Známka
Výborně
Klíčová slova (česky)
MTMR6, MTMR8, MTMR9, RAB1A, PI(3)P, PI(3,5)P2, endoplasmatické retikulum, intermediální kompartment, Golgiho aparátKlíčová slova (anglicky)
MTMR6, MTMR8, MTMR9, RAB1A, PI(3)P, PI(3,5)P2, endoplasmic reticulum, intermediate compartment, Golgi apparatusMyotubulariny (MTMR) jsou lipidické fosfatázy, které defosforylují fosfatidylinositol (3)-fosfát (PI(3)P)) a fosfatidylinositol (3,5)-bisfosfát (PI(3,5)P2) na pozici 3 inositolového kruhu, čímž regulují složení lipidické vrstvy membránových kompartmentů. První člen rodiny byl popsán v souvislosti se závažnou dědičnou myopatií. Od té doby do rodiny přibylo dalších třináct členů. Katalyticky neaktivní MTMR9 nesoucí konzervovanou mutaci ve fosfatázové doméně reguluje lokalizaci markeru časné sekretorické dráhy, RAB1A, strukturu cis-Golgi a sekreci. MTMR9 interaguje s katalyticky aktivními fosfatázami MTMR6 a MTMR8, které specificky lokalizuje a zvyšuje jejich fosfatázovou aktivitu. Cílem diplomové práce bylo zjistit, zdali je fenotyp pozorovaný u buněk se změněnou hladinou MTMR9 závislý na aktivitě katalyticky aktivních fosfatáz MTMR6 a MTMR8. Prokázali jsme vliv MTMR6 a MTMR8 na distribuci transfekované RAB1A mezi intermediálním kompartmentem (IC) a Golgiho aparátem. MTMR6 a MTMR8 se podílejí také na regulaci struktury cis-Golgi. Pomocí dvou odlišných přístupů se nám nepodařilo objasnit vliv MTMR6 a MTMR8 na sekreci. Změna hladiny katalyticky aktivních fosfatáz MTMR6 a MTMR8 vede k podobnému fenotypu, který byl popsán u buněk se sníženou nebo zvýšenou hladinou MTMR9, což nasvědčuje regulaci...
Myotubularins are lipid phosphatases that dephosphorylate phosphatidylinositol 3-phosphate and phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate the position three of the inositol ring. This allows them to regulate the structure of the lipid layer of the membrane compartment. The first member of the family was described in association with a severe hereditary myopathy. From that point on, another thirteen members have been added to the family. The catalytically inactive MTMR9 carrying the conserved mutation in the phosphatase domain regulates the localization of the marker of the early secretory pathway, RAB1A, the cis-Golgi structure and the secretion. MTMR9 interacts with the catalytically active MTMR6 and MTMR8 that specifically localizes and increases their phophatase activity. The aim of this diploma thesis was to find out whether the phenotype observed in cells with altered MTMR9 levels is dependent on the catalytically active phosphatases MTMR6 and MTMR8. We proved the influence of MTMR6 and MTMR8 on the distribution of tranfected RAB1A between the intermediate compartment and the Golgi apparatus. MTMR6 and MTMR8 also take part in regulating the cis-Golgi structure. By the use of two different approaches we did not manage to clarify the influence of MTMR6 and MTMR8 on secretion. Changes in the catalytic...