Enzymem aktivovatelné polymerní sondy pro fluorescenčně navigovanou chirurgii pevných nádorů
Enzyme-triggered polymer probes for fluorescence-guided surgery of solid tumors
bakalářská práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/151015Identifikátory
SIS: 219577
Kolekce
- Kvalifikační práce [19109]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Kaňa, Martin
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Biochemie
Katedra / ústav / klinika
Katedra biochemie
Datum obhajoby
26. 7. 2021
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Čeština
Známka
Velmi dobře
Klíčová slova (česky)
nanomateriály, polymerní sondy, fluorescence, EPR efektKlíčová slova (anglicky)
nanomaterials, polymer probe, fluorescence, EPR effectTato práce je zaměřena na syntézu vysokomolekulárních hydrofilních polymerních konjugátů s fluorofory pro vizualizaci pevných nádorů. Přáním do budoucna využití pro navigovanou endoskopickou chirurgii, kde by po i.v. podání mohly tyto polymerní sondy pomoci fluorescenčně označit hranice nádorové tkáně. Polymerní nosiče by měly zajistit prodlouženou cirkulaci sondy v těle a dopravu fluorescenční značky do požadovaného místa. rámci této práce byly syntetizovány a testovány polymerní sondy tvořené kopolymery na bázi připravenými radikálovou kopolymerizací a fluorescenční značkou cyanin7 ). Značka byla navázána na nosič enzymově degradovatelnou spojkou, konkrétněji Gly-Phe-Leu-Gly Val-Cit- těchto polymerních konjugátů byla studována enzymová hydrolýza pomocí kathepsinu B. Následně byly připravené konjugá hypofaryngální nádorové buněčné linii FaDu, ve které byla pomocí fluorescenční konfokální mikroskopie ověřena jejich internalizace do buněk a akumulace v buněčných kompartmentech. Klíčová slova: nanomateriály polymerní
This work is focused on the synthesis of macromolecular hydrophilic polymer conjugates with fluorophores for visualization of solid tumors. These polymer probes were designed for their utilization within the image-guided endoscopic surgery, where the boundaries of the tumor tissue would be fluorescently marked after i.v. administration. Polymer carriers should provide prolonged circulation of the probe in the body and the transport of the fluorescent dye into the desired place. Polymer probes based on N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA) copolymers prepared by radical copolymerization containing fluorescent dye cyanine7-NH2 (Cy7- NH2) were synthetized and evaluated. The dye was conjugated to the carrier via an enzymatically cleavable peptide linker, specifically Gly-Phe-Leu-Gly and Val-Cit-4-aminobenzylalcohol. The enzymatic hydrolysis of these polymer conjugates was studied using a model lysosomal enzyme cathepsin B. In vitro study was carried out using hypopharyngeal cancer cell line FaDu, in which the internalization of the probes into cells and accumulation in cell compartments was evaluated by the fluorescent confocal microscopy. Key words: nanomaterials, polymer probes, fluorescence, EPR effect [IN CZECH]