Konjugáty cyklodextrin-léčivo vybavené targetujícími skupinami jako protinádorová agens
Cyclodextrin-drug conjugates equipped with targeting groups as anticancer agents
diploma thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/150899Identifiers
Study Information System: 221056
Collections
- Kvalifikační práce [19113]
Author
Advisor
Referee
Smrček, Stanislav
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
Organic Chemistry
Department
Department of Organic Chemistry
Date of defense
9. 9. 2021
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
Czech
Grade
Excellent
Keywords (Czech)
cyklodextrin, léčivo, konjugát, targetující skupinaKeywords (English)
cyclodextrin, drug, conjugate, targeting groupTato diplomová práce se zabývá přípravou konjugátů cyklodextrinu s kancerostatikem 5-fluoruracilem a kyselinou listovou, která funguje jako targetující skupina. 5-Fluoruracil je k cyklodextrinu připojován přes acidolabilní linker, jehož rozštěpení je očekáváno ve sníženém pH v okolí maligní tkáně nebo uvnitř endozomu. Maligní tkáně také vykazují zvýšenou expresi receptoru pro kyselinu listovou a tohoto jevu je využíváno pro doručování terapeutických agens k této tkáni. Cyklodextriny jsou cyklické oligosacharidy, které jsou známy svou schopností komplexovat látky do své hydrofobní kavity a zvyšovat tak jejich rozpustnost, stabilitu a biologickou dostupnost. Byl navržen postup pro přípravu konjugátu α-cyklodextrinu s 5-fluoruracilem a kyselinou listovou, který byl poté syntetizován. Klíčová slova: cyklodextrin, fluoruracil, targetující skupina, kyselina listová, cílené doručování léčiv
This diploma thesis deals with the synthesis of conjugates of cyclodextrin with the anticancer drug 5-fluorouracil and folic acid, which works as a targeting group. 5-Fluorouracil is connected to cyclodextrin via an acid-labile linker, which is expected to be cleaved in decreased pH in the proximity of malignant tissue or in the endosome. Malignant tissue also overexpresses receptor for folic acid, and this phenomenon is used for targeted delivery of therapeutic agents. Cyclodextrins are cyclic oligosaccharides, which are known for their ability to complex various compounds into their hydrophobic cavity and increase solubility, stability and bioavailability of these compounds. A synthetic approach for the preparation of conjugate of cyclodextrin with 5-fluorouracil and folic acid was designed and the conjugate was subsequently synthesized. Key words: cyclodextrin, fluorouracil, targeting group, folic acid, drug delivery