Sensing of MPyV infection by innate immunity sensors
Studium rozpoznáni polyomavirové infekce sensory vrozené imunity
dizertační práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/150574Identifikátory
SIS: 133733
Kolekce
- Kvalifikační práce [19109]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Anděra, Ladislav
Mělková, Zora
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Molekulární a buněčná biologie, genetika a virologie
Katedra / ústav / klinika
Katedra genetiky a mikrobiologie
Datum obhajoby
16. 9. 2021
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Angličtina
Známka
Prospěl/a
Klíčová slova (česky)
polyomaviry, vrozená imunita, DNA sensory, TLR4, cGA;, p204, IFI16, interferon-, interleukin-6Klíčová slova (anglicky)
polyomaviruses, innate immunity, DNA sensing, TLR4, cGAS, p204, IFI16, interferon-, interleukin-6Senzory hostitelských buněk rozpoznávající molekulární motivy vlastní patogenům a mechanismy vrozené imunitní odpovědi na infekci myším polyomavirem (MPyV), byly hlavními tématy této práce. Zjistili jsme, že během ranné faze infekce neindukuje MPyV produkci interferonu (IFN) ale indukuje produkci interleukinu-6 (IL-6) a dalších cytokinů aniž by byla inhibována replikace virů. Cytokinové mikroprostředí změnilo fenotyp sousedních neinfikovaných fibroblastů směrem k fenotypu podobnému fibroblastům spojeným s buněčnou transformací (cancer-associated fibroblast; CAF). Identifikovali jsme Toll-like receptor 4, senzor vrozené imunity, který je zodpovědný za produkci IL- 6 během infekce. Ve snaze určit, zda a kde se viriony uvolňují z endozomálních kompartmentů do cytosolu, jsme zjistili, že hydrofobní domény minoritních kapsidových proteinů vystavené na povrchu virionů po jejich částečném rozložení v ER, hrají důležitou roli v účinné translokaci virionů z lumen endoplazmatického retikula do cytosolu. Ačkoliv se částečně rozložené viriony objevují před transportem do jádra "nahé" v cytosolu, virová DNA není v této fázi infekce rozpoznána cytosolickými sensory. Rozpoznání MPyV vedoucí k produkci IFN nastává až během replikace virových genomů v buněčném jádře. Mutantní virus, defektní ve vstupu do jádra,...
Host sensors that recognize pathogen associated molecular patterns and the mechanisms of innate immune response to mouse polyomavirus (MPyV) infection were the main topics of current work. We found that MPyV did not induce interferon (IFN) production during early events of infection, but induced interleukin-6 (IL-6) and other cytokine production without inhibiting virus multiplication. Cytokine microenvironment changed the phenotype of adjacent non infected fibroblasts toward the cancer-associated fibroblast (CAF)-like phenotype. We identified Toll-like receptor 4, a sensor of the innate immunity system, to be responsible for infection dependent IL-6 production. In an effort to determine whether and where virions are released from endosomal compartments into the cytosol, we found that the hydrophobic domains of minor capsid proteins, exposed on the surface of virions after their partial disassembly in the ER, play an important role in effective escape of virions from the lumen part of endoplasmic reticulum into the cytosol, Although naked, partially disassembled virions appear before translocation to the nucleus in the cytosol, viral DNA is not recognized by cytosolic sensors at this phase of infection Sensing of MPyV resulting in IFN production occurs first during viral replication. Mutant virus,...