Hematopoéza v rybím modelu dánia a medaky s možností xenotransplantace lidských hematopoetických kmenových buněk
Hematopoiesis in the models of zebrafish and medaka as a recipient for human HSC xenograft
bakalářská práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/119557Identifikátory
SIS: 204498
Kolekce
- Kvalifikační práce [19109]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Svoboda, Ondřej
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Molekulární biologie a biochemie organismů
Katedra / ústav / klinika
Katedra buněčné biologie
Datum obhajoby
8. 7. 2020
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Čeština
Známka
Výborně
Klíčová slova (česky)
hematopoéza, dánio, medaka, hematopoetická kmenová buňka, HSC, xenotrasplantace, xenoreaktivita, imunitní odpověď, sc RNA sekvenace, cytometrie, mikroskopieKlíčová slova (anglicky)
hematopoiesis, zebrafish, medaka, hematopoietic stem cell, HSC, xenograft, xenoreactivity, immune response, scRNAseq, cytometry, microscopyDanio rerio (Dánio pruhované) a Oryzias latipes (Medaka japonská) jsou modelové organismy, jejichž popularita v oblasti studia hematopoézy v posledních letech stoupá. Důvodem jsou výhodné vlastnosti těchto modelů v porovnání s dalšími často používanými modely, především v porovnání s nejvíce používaným modelovým organismem Mus musculus (Myš domácí). Těmito výhodami jsou: krátká generační doba, velký počet potomků, možnost častého vytírání, vnější oplodnění a vývoj, průsvitnost embryí, snadná genetická manipulace na pozadí mnoha mutantních a transgenních linií, (především u dánia) a inbredních linií (u medaky). Mechanismy hematopoézy jsou z velké části konzervované mezi vyššími obratlovci a dániem i medakou. Jednou z nejdůležitějších vlastností je průsvitnost embryí a existence průsvitných mutantních linií dospělců. To umožňuje sledování hematopoetických kmenových buněk ("hematopoietic stem cells", HSC) in vivo. Vytvořením humanizovaných modelů xenotransplantací HSC můžeme sledovat přihojení, dělení a chování lidských HSC in vivo. V současnosti je nejpoužívanějším organismem pro xenotransplantaci lidských HSC myš. V myších modelech je ovšem nutná imunodeplece. Jedná se o invazivní proces zahrnující ozáření nebo genetické manipulace. U dánia a medaky je možné využít časového okna, ve kterém ještě...
Danio rerio (zebrafish) and Oryzias latipes (medaka) have recently become popular model organisms to study hematopoiesis. These model organisms present several advantages in comparison to other commonly used models, the most common being Mus musculus (mouse). The advantages are shorter generation time, large offspring production, frequent spawning, external fertilization and development, the optical transparency of embryos amenable to genetic manipulation on the background of vast numbers of transgenic lines (mainly in zebrafish) and inbred strains (in medaka). Moreover, most of the mechanisms behind zebrafish and medaka hematopoiesis are conserved in higher vertebrates. Most importantly, the optical transparency in early development and in adult mutant transparent strains allows for observation of hematopoietic stem cell (HSC) development in vivo. Therefore, it is possible to generate humanized fish using xenotransplanted human HSCs for studies of the engraftment, differentiation, and trafficking of human HSC in vivo. Currently, the most popular organism for human HSC xenotransplantation is mice. This model system is not suitable for in vivo imaging of HSC engraftment. Moreover, a prior immunodepletion step is necessary. The process of immunodepletion includes genetic manipulation or irradiation...