Význam složení a funkčních vlastností imunitního infiltrátu nádorového mikroprostředí pro klinický průběh nádorů hlavy a krku
Impact of pattern and functional properties of tumor-infiltrating immune cells for clinical outcome of head and neck cancer
dizertační práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/118322Identifikátory
SIS: 164113
Kolekce
- Kvalifikační práce [1715]
Autor
Vedoucí práce
Konzultant práce
Fialová, Anna
Oponent práce
Plzák, Jan
Reiniš, Milan
Fakulta / součást
2. lékařská fakulta
Obor
-
Katedra / ústav / klinika
Ústav imunologie
Datum obhajoby
28. 5. 2020
Nakladatel
Univerzita Karlova, 2. lékařská fakultaJazyk
Čeština
Známka
Prospěl/a
Klíčová slova (česky)
Nádory hlavy a krku, lidský papilomavirus, imunitní systém, kontrolní body imunitních reakcí, inhibitory kontrolních bodů imunitních reakcí, imunoterapieKlíčová slova (anglicky)
Head and neck cancer, human papillomavirus, immune system, immune checkpoints, immune checkpoint inhibitors, immunotherapyNádory hlavy a krku představují z imunologického hlediska velmi komplexní a heterogenní skupinu onemocnění. Původně byly tyto nádory spojovány především s kouřením a alkoholem. V posledních desetiletích ale výrazně narůstá procento nádorů asociovaných s perzistující infekcí lidským papilomavirem s onkogenním potenciálem v imunologicky privilegované oblasti tonzilárních krypt. Vzhledem k nezastupitelné roli imunitního systému, jak v protivirové, tak v protinádorové imunitní odpovědi je prognóza pacientů významně ovlivněna velikostí, složením a funkční kapacitou imunitního infiltrátu v nádorovém mikroprostředí. Pro nádory hlavy a krku je charakteristické silně imunosupresivní prostředí, zhoršující průběh onemocnění a snižující účinnost imunoterapie. Většina pacientů s touto diagnózou dobře odpovídá na standardní terapii, ta je ale spojená s velmi závažnými časnými a pozdními toxicitami, které mají zásadní vliv na kvalitu života. V roce 2016 byla schválena první imunoterapeutika pro léčbu refrakterních nádorů hlavy a krku - inhibitory kontrolních bodů imunitních reakcí blokující PD-1 - PD-L1 dráhu, nivolumab a pembrolizumab. Tento druh terapie, založený na odblokování imunosuprese, se v protokolech kombinujících více léčebných modalit ukázal být velmi účinný a zároveň výrazně méně toxický oproti...
Head and neck squamous cell carcinoma encompasses a complex and heterogeneous group of malignant diseases. Originally, this tumor type was associated with tobacco and alcohol consumption. However, a significantly expanding subset of tumors associated with oncogenic human papillomavirus infection arising in deep tonsillar crypts was identified within the last decades. Due to the essential role of the immune system in antiviral and anticancer immune response, the prognosis of patients is significantly influenced by the volume, composition and functional capacity of the immune infiltrate. The immunosuppressive landscape of head and neck cancer leads to unfavorable outcome of patients and decreased efficacy of immunotherapy. The response rate to standard treatment is high, however, standard therapy is accompanied by considerable toxicity influencing the quality of life. In 2016, the first immunotherapeutics for the treatment of patients with recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck were approved - the anti-PD-1 immune checkpoint inhibitors nivolumab and pembrolizumab. This type of therapy, based on mitigation of immunosuppression, shows strong efficacy and less toxicity in combination with other therapies. Therefore, anti-PD-1 immunotherapy was recently approved in the first-line...