Syntéza a hodnocení potenciálních inhibitorů cholinesteráz
Synthesis and evaluation of potential cholinesterases inhibitors
bachelor thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/108749Identifiers
Study Information System: 195540
Collections
- Kvalifikační práce [6566]
Author
Advisor
Referee
Palát, Karel
Faculty / Institute
Faculty of Pharmacy in Hradec Králové
Discipline
Medical Laboratory Technician
Department
Department of Organic And Bioorganic Chemistry
Date of defense
7. 6. 2019
Publisher
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci KrálovéLanguage
Czech
Grade
Excellent
Tématem bakalářské práce je syntéza nových inhibitorů acetylcholinesterázy a butyrylcholinesterázy a jejich potenciální inhibiční efekt vůči oběma enzymům. Všechny připravené molekuly obsahují strukturní motiv propargylaminu, který se vyskytuje v léčivech centrálního nervového systému a jehož deriváty jsou také v současné době zkoumány v léčbě neurodegenerativních chorob včetně Alzheimerovy choroby. Teoretická část pojednává o Alzheimerově nemoci a její současné léčbě se zaměřením na cholinergní hypotézu a inhibitory cholinesteráz. Experimentální část se pak zabývá přípravou a hodnocením potenciálních inhibitorů acetylcholinesterázy a butyrylcholinesterázy. Bylo připraveno celkem sedmnáct sloučenin (amidů a iminů odvozených převážně z derivátů kyseliny salicylové a kyseliny skořicové) v dostatečném výtěžku. Všechny byly zkoumány vůči cholinesterázám pomocí Ellmanovy metody. 5-Brom-N-(prop-2-yn-1-yl)salicylamid a N-(prop-2-yn-1-yl)benzamid vykazovaly nejnižší hodnoty IC50 pro acetylcholinesterázu (8,05 µM a 23,16 µM). Sloučenina 2,4-dibrom-6-[(prop-2-yn-1-yl)karbamoyl]fenyl-(N-ethyl-N- methyl)karbamát nejlépe inhibovala butyrylcholinesterázu (IC50 26,09 µM). Některé připravené sloučeniny byly účinnější než standard rivastigmin. Klíčová slova Acetylcholinesteráza; Alzheimerova choroba;...
This bachelor thesis deals with the synthesis of novel acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibitors as potential inhibitors of both cholinesterases. All the prepared molecules contain propargylamine structural motif, i.e., a proved scaffold for drugs targeting central nervous system. Some of its derivatives are currently investigated for the treatment of neurodegenerative disorders including Alzheimer's disease. The theoretical part summarizes facts about the Alzheimer's disease and its current treatment focused on cholinergic hypothesis and inhibitors of cholinesterases. The experimental part reports the synthesis and evaluation of potential inhibitors of acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase. Seventeen compounds were synthesized in satisfactory yields, predominantly amides and imines of salicylic and cinnamic acid derivatives. All of them were investigated for their activities against both cholinesterases using Ellman's method. 5-Bromo-N-(prop-2-yn-1-yl)salicylamide and N-(prop-2-yn-1- yl)benzamide showed the lowest IC50 values for acetylcholinesterase (8.05 and 23.16 µM, respectively). 2,4-Dibromo-6-[(prop-2-yn-1-yl)carbamoyl]phenyl (N-ethyl-N- methyl)carbamate showed the best inhibition of butyrylcholinesterase (IC50 = 26.09 µM). Several of the prepared compounds were more...