Syntéza a biologické hodnocení nového nekvarterního reaktivátoru cholinesteras proti otravám nervově paralytickými látkami
Synthesis and biological evaluation of novel uncharged cholinesterase reactivator against nerve agent intoxication
diploma thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/108748Identifiers
Study Information System: 194662
Collections
- Kvalifikační práce [6566]
Author
Advisor
Consultant
Korábečný, Jan
Šepsová, Vendula
Referee
Krátký, Martin
Faculty / Institute
Faculty of Pharmacy in Hradec Králové
Discipline
Pharmacy
Department
Department of Organic And Bioorganic Chemistry
Date of defense
7. 6. 2019
Publisher
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci KrálovéLanguage
Czech
Grade
Very good
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a biooganické chemie Student: Mojmír Vaněk Školitel: doc. PharmDr. Jaroslav Roh Ph.D. Konzultanti: PharmDr. Jan Korábečný Ph.D.; PharmDr. Vendula Hepnarová Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza a biologické hodnocení nového nekvarterního reaktivátoru cholinesteras proti otravám nervově paralytickými látkami Nervově paralytické látky (NPL) a pesticidy jsou silně toxické organofosforové sloučeniny s vysokou afinitou k acetylcholinesterase (AChE), která se nachází převážně v nervových a nervosvalových synapsích. Intoxikace NPL vede k akutní cholinergní krizi, která následně může vyústit až ve smrt. Terapie musí být včasná a zahrnuje podání atropinu, reaktivátoru AChE a diazepamu. Mezi základní reaktivátory patří látky odvozené od mono- nebo bis- kvarterních aldoximů. Tyto sloučeniny obsahují permanentní náboj a jejich průnik přes hematoencefalickou bariéru je nízký (do 10 %, obvykle však 1-3 %), a tak je jejich centrální účinek velice limitován. V rámci diplomové práce byl vícekrokovou syntézou připraven nový nekvarterní reaktivátor AChE označený jako K1396, který by mohl dosahovat vyšší schopnosti průniku biologickými membránami. Bylo provedeno in vitro testování (Ellmanovou metodou) jeho schopnosti obnovit aktivitu AChE,...
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Organic and Bioorganic Chemistry Student: Mojmír Vaněk Supervisor: doc. PharmDr. Jaroslav Roh Ph.D. Advisors: PharmDr. Jan Korábečný Ph.D.; PharmDr. Vendula Hepnarová Ph.D. Title of diploma thesis: Synthesis and biological evaluation of novel uncharged cholinesterase reactivator against nerve agent intoxication Nerve agents (NPL) and pesticids are strongly toxic organophosphorus compounds with high affinity to acetylcholinesterase (AChE) enzyme. This enzyme is present in CNS and neuromuscular synapses. The intoxication leads into an acute cholinergic crisis, which can ultimately results into death. The therapy must be quick and includes application of atropine, reactivators of AChE and diazepam. Among the commonly used AChE reactivators, mono- or bis- quarternary aldoximes cen be found. These compounds are permanently charged, so their penetration through the blood-brain barrier (HEB) is very limited (up to 10 %, often only 1-3 %). Within the diploma thesis, a non quarternary AChE reactivator has been developed by multiple-steps synthesis approach. This compound, denoted as K1396, would exert high ability to penetrate through HEB. In vitro assessments of his capability to reactivate AChE has been carried out by method of Ellman....