Imunologické markery z krve, sputa, BALTe a plicních biopsií při posuzování aktivity a cílenosti léčby chronických zánětlivých a fibrotizujících nemocích plic a průdušek

Abstract

Úvod Chronické zánětlivé a fibrotizující nemoci plic a průdušek představují velmi nesourodou skupinu onemocnění, jejichž společným jmenovatelem je zánět. Zásadní odlišnosti v jeho etiopatogenezi a lokalizaci vedou k typickým obrazům jednotlivých nemocí. S postupující úrovní poznání je stále více zjišťována heterogenita povahy zánětu i v rámci jednotlivých diagnóz. Společným klinickým důsledkem se dnes stává úsilí o cílenější léčbu jednotlivých nemocí na základě endotypů, resp. fenotypů. Cíle Cílem naší práce je I) podat ucelený přehled biomarkerů chronických zánětlivých a fibrotizujících nemocí plic a průdušek a II) posouzení klinické využitelnosti konkrétních biomarkerů při diagnostice a volbě fenotypicky cílené terapie u nemocných s těžkým refrakterním astmatem. Metody Vlastní práce (ad II) je rozdělena do dvou částí. V prvé části jsme zjišťovali korelace biomarkerů získaných z krve, indukovaného sputa, bronchoalveolární laváže a ORL nálezů včetně nosních biopsií u skupiny těžkých astmatiků a dále jejich změny před a po nasazení systémové kortikoterapie. Této problematice jsou věnovány tři navazující práce. Druhá část je zaměřena na sledování efektu cílené terapie vybrané na podkladě fenotypizace pomocí imunologických biomarkerů a zahrnuje celkem 4 práce. Dvě se zaměřují na hodnocení efektu...

The role of biomarkers obtained from serum, sputum, BALF and lung tissue samples in assessing the activity and targeting therapy of chronic inflammatory and fibrotic diseases of the lungs and bronchi Introduction Chronic inflammatory and fibrotic lung and airway diseases represent a heterogeneous group of respiratory tract diseases, both with an initial inflammatory background. Crucial differences in its etiopathogenesis and location significantly influence its clinical manifestation. Considering an extensive progression in science, it is obvious that there is certain heterogeneity among inflammatory processes as well as in etiopathogenesis within the differential diagnosis. Nowadays the aim is to choose best-targetted therapy based on specific endotypes and phenotypes. Aims The aim of this study is I) to provide a comprehensive overview of biomarkers of chronic inflammatory and fibrotic lung and bronchi disorders II) to asses a diagnostic role of biomarkers in clinical practice as well as the role of biomarkers when deciding a type of phenotypically targeted therapy in patients with severe refractory asthma. Methods The work (ad II) is divided into two parts. In the first part, we correlated levels of serum biomarkers, biomarkers in induced sputum, bronchoalveolar lavage fluid and ENT findings...