2-(Fosfonomethoxy)ethyl deriváty 6-fluor-3-hydroxypyrazin-2-karboxamidu
2-(Phosphonomethoxy)ethyl derivatives of 6-fluoro-3-hydroxypyrazine-2-carboxamide
bachelor thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/106685Identifiers
Study Information System: 209602
Collections
- Kvalifikační práce [19109]
Author
Advisor
Referee
Baszczyňski, Ondřej
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
Medicinal Chemistry
Department
Department of Organic Chemistry
Date of defense
4. 6. 2019
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
Czech
Grade
Excellent
Keywords (Czech)
fosfonáty, analogy acyklických nukleosidů, T705, antivirální aktivitaKeywords (English)
phosphonates, acyclic nucleoside analogs, T705, antiviral activityBakalářská práce se zabývá přípravou derivátů acyklických nukleosidfosfonátů s dusíkatou bází favipiravirem. Existuje mnoho příkladů acyklických nukleosidfosfonátů, které jsou díky své struktuře používány jako léčiva proti virovým onemocněním. Favipiravir sám o sobě vykazuje antivirální aktivitu proti viru chřipky. Cílové sloučeniny tedy mají potenciál být biologicky aktivní, což bude testováno ve virologických laboratořích na KU Leuven v Belgii. Byly navrženy postupy pro přípravu 2-(fosfonomethoxy)ethyl derivátu favipiraviru, dále jeho difosfátu a proléčiva s pivaloyloxymethyl skupinami pro zvýšení biologické dostupnosti látky. Připraveny tedy byly 2-(fosfonomethoxy)ethyl deriváty favipiraviru a jeho de-fluor analoga. Klíčová slova: acyklické nukleosidfosfonáty, T-705, favipiravir, T-1105, chřipka, antivirální aktivita
This bachelor thesis deals with the preparation of derivatives of acyclic nucleoside phosphonates with nitrogenous base favipiravir. There are many examples of acyclic nucleoside phosphonates that are used as antiviral drugs due to their structure. Favipiravir shows antiviral activity against the influenza virus. The target compounds thus might have the potential to be biologically active, which will be tested in virological laboratories at KU Leuven in Belgium. First, the methods for preparation of 2-(phosphonomethoxy)ethyl derivative of favipiravir was designed, then for its diphosphate and a prodrug with pivaloyloxymethyl groups to increase the bioavailability of the compound. Thus, 2-(phosphonomethoxy)ethyl derivatives of favipiravir and its de-fluoro analogue were prepared. Key words: acyclic nucleoside phosphonates, T-705, favipiravir, T-1105, influenza, antiviral activity