Nové polyamidoaminodendrimery s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii: Syntéza a potenciální využití při (trans)dermálním přenosu léčiv

Abstract

Dendrimery jsou charakterizovány jako syntetické sférické makromolekuly s větvící se strukturou. Díky možnosti dobře kontrolovat jejich velikost (3-10 nm), snadné modifikaci struktury, vysoké rozpustnosti ve vodě, dobře definované chemické struktuře a biokompatibilitě jsou tyto nanomateriály aktraktivní pro biomedicínské využití. Dosud byly v transdermálním i topickém podání léčiv rozsáhle testovány peptidické a poly(amidoamino) (PAMAM) dendrimery. Strukturální charakteristiky těchto molekul nás vedly k vývoji nových opakujících se jednotek dendrimerů (monomerů), které by obsahovaly aminoskupiny v bodech větvení a zároveň opakující se amidové vazby, které by umožnily růst generací dendrimerů. Tyto nové monomery byly vhodně modifikovány a využity k vývoji nižších generací poly(amidoamino) dendritických struktur. Izolované dendrimery byly plně charakterizovány běžnými spektroskopickými metodami. Tyto nové dendrimery budou testovány pro jejich vliv na propustnost kůže v in vitro permeačních pokusech na lidské kůži.

Dendrimers are characterized as synthetic, spherical macromolecules with tree- like branched structures. Their well-controlled sizes (3 - 10 nm), ease of functionalization, high water solubility, well-defined chemical structure, and biocompatibility make these nanomaterials attractive for a wide spectrum of promising biomedical applications. Peptide dendrimers and polyamidoamine (PAMAM) dendrimers have been used to date as effective transdermal or topical drug delivery systems, with the latest in a much greater extent. The structural characteristics of the aforementioned molecules guided us to design a novel repeating unit for dendrimers (monomer) possessing amino branching point and able to afford generation expanding through repeating amide bonds. The novel monomer, after appropriate modifications, was used to develop lower generations of polyamidoamino dendritic structures having amide groups and amino-branching points in their interior. The new dendrimers were isolated and fully characterized by typical spectroscopic technics. The final molecules will be used in human skin permeation experiments and will be evaluated for their effect on skin permeability.