Syntéza proléčiv glutaminového antimetabolitu 6-diazo-5-oxo-L-norleucinu
Synthesis of prodrugs of glutamine antimetabolite 6-diazo-5-oxo-L-norleucine
bakalářská práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/103511Identifikátory
SIS: 195801
Kolekce
- Kvalifikační práce [19109]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Machara, Aleš
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Chemie
Katedra / ústav / klinika
Katedra organické chemie
Datum obhajoby
13. 6. 2018
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Čeština
Známka
Výborně
Klíčová slova (česky)
6-diazo-5-oxo-L-norleucin (DON), proléčiva, antimetabolit, ProTideKlíčová slova (anglicky)
6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON), prodrugs, antimetabolite, ProTideZnámý glutaminový antimetabolit 6-diazo-5-oxo-L-norleucin (DON) vykázal slibnou protinádorovou aktivitu v řadě preklinických i klinických testů. Problémem však byla jeho toxicita a od ní se odvíjející nežádoucí vedlejší účinky. Cílem této bakalářské práce bylo připravit nová proléčiva odvozená od struktury této látky, která by mohla mít podobné protirakovinné účinky a zároveň menší negativní dopad na lidský organismus. Navazující biochemické a biologické testy byly provedeny ve spolupráci s kolegy z Johns Hopkins University v Baltimore (USA). Klíčová slova: 6-diazo-5-oxo-L-norleucin (DON), proléčiva, antimetabolit, ProTide
The 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) is a glutamine antimetabolite, which has shown promissing antitumor activity in preclinical and several clinical studies. However, its high toxicity leading to gastrointestinal side effects prevented its further development. The aim of this Bachelor thesis was to prepare DON prodrugs with similar anticancer activity but less side effects. Biochemical and biological tests of synthesized prodrugs were performed at Johns Hopkins University in Baltimore (USA). Key words: 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON), prodrugs, antimetabolite, ProTide