Preimplantační genetická haplotypizace v geneticky rizikových rodinách

Abstract

PREIMPLANTAČNÍ GENETICKÁ HAPLOTYPIZACE V GENETICKY RIZIKOVÝCH RODINÁCH Abstrakt disertační práce Ireny Borgulové Page 1/1 ABSTRAKT Preimplantační genetická diagnostika (PGD) je na pomezí asistované reprodukce a klinické genetiky. PGD přechází prenatální diagnostiku, protože spočívá v biopsii jedné embryonální buňky a jejím vyšetření k vyloučení genetických rizik ještě před transferem embrya zpátky do dělohy matky. Metody v rámci PGD mohou nabídnout celou škálu možných vyšetření jedné buňky, ať už zaměřených na monogenní choroby, aberace jednotlivých chromozomů či abnormality celého genomu. Monogenní nemoci u embryí mohou být detekovány přímou nebo nepřímou vazebnou analýzou. Nepřímá vazebná analýza má oproti přímé tu výhodu, že je schopna identifikovat případnou aberaci vyšetřovaného chromozomu. Nepřímá vazebná analýza je charakterizována preimplantační genetickou haplotypizací (PGH), která je primární a důležitou součástí PGD cyklu. PGH vychází z rodinné anamnézy, srovnáním haplotypů členů rodiny, k determinaci patologického/ vysokorizikového (vázající se s mutací) haplotypu a zdravého/ nízkorizikového (bez mutace) haplotypu. PGD cyklus vyžaduje in vitro fertilizaci (IVF). IVF cyklus zahrnuje hormonální stimulaci, biopsii oocytů a jejich fertilizaci mimo tělo probandky, kultivaci embrya, biopsii...

PREIMPLANTATION GENETIC HAPLOTYPING IN GENETICALLY RISK FAMILIES Abstract of Irena Borgulova's PhD study Page 1/1 ABSTRACT Preimplantation genetic diagnosis (PGD) is at the intersection of assisted reproduction and clinical genetics. PGD precedes prenatal diagnosis because consists in biopsy of a single embryonic cell and its examination excluding genetic risks before embryo transfer back to mother uterus. Methods within PGD can offer all spectrums of possible investigations of a single cell, whether focused on monogenic disorders, chromosomal aberration or abnormality of whole genome. Monogenic diseases in embryos can be detected by direct or indirect linkage analysis. Indirect linkage analysis has the advantage compared to direct analysis that it is able to indentify pertinent aberration of examined chromosome. Indirect linkage analysis is characterised by preimplantation genetic haplotyping (PGH) which is prime and important constituent of PGD cycle. PGH is based on family anamnesis for determination of pathologic/ high-risk (mutation-associated) haplotype and healthy/ low-risk (without mutation) haplotype by comparison with the haplotypes of other family members. PGD cycle requires in vitro fertilisation (IVF). IVF cycle includes hormonal stimulation, biopsy of oocytes and their fertilisation outside...