Příprava fluorescenčních azaftalocyaninů pro značení oligonukleotidových sond I.

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát Michaela Beranová Školitel doc. PharmDr. Miroslav Miletín, Ph.D. Název práce Příprava fluorescenčních azaftalocyaninů pro značení oligonukleotidových sond I. Azaftalocyaniny (AzaPc) jsou makrocyklické sloučeniny s rozsáhlým systémem konjugovaných vazeb, díky kterému se uplatňují jako výborná barviva či pigmenty, a je intenzivně zkoumán jejich potenciál jako diagnostických a terapeutických prostředků. Tato diplomová práce se zabývá přípravou prekurzorů pro vytvoření asymetrických fluorescenčních tetrapyrazinoporfyrazinů (TPyzPz) metodou syntézy na pevné fázi nesoucích dva různé substituenty, jeden pro vázání na pevný nosič a druhý pro navázání oligonukleotidové sondy. V úvodní části jsou definovány základní termíny týkající se AzaPc, rozebrány hlavní principy syntézy TPyzPz a možnosti úpravy jejich výsledné struktury. Významnou část práce tvoří popis typických vlastností TPyzPz, vliv struktury na jednotlivé parametry a obory jejich využití. V další části je popsána příprava jednotlivých prekurzorů pro cyklotetramerizaci. Experimentální část práce byla zahájena přípravou 4-hydroxy-3,5-diisopropylbenzoové kyseliny, stericky objemné molekuly, která při využití k periferní substituci...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical analysis Candidate Michaela Beranová Supervisor doc. PharmDr. Miroslav Miletín, Ph.D. Title of thesis Preparation of fluorescent azaphthalocyanines for labeling of oligonucleotide probes I. Azaphthalocyanines (AzaPc) are macrocyclic compounds with large system of conjugated bonds and are therefore used as dyes and pigments. Their potential as diagnostic and therapeutic means is also under intensive examination. The aim of this thesis is a synthesis of precursors for cyclotetramerization of asymmetric fluorescent tetrapyrazinoporphyrazines (TPyzPz) via solid phase method bearing two various moieties, one suitable for binding to solid phase and the other intended for binding of the final TPyzPz to oligonucleotides. At the beginning of the thesis, basic terms related to AzaPc are defined. Also the main principles of synthesis of TPyzPz as well as possible modifications of their final structure are discussed. An important part of the thesis is the description of the typical properties of TPyzPz, the influence of the structure on the individual parameters and the fields of their use. Afterwards the preparation of each precursor with two different substituents for cyclotetramerization is...