Vliv mebendazolu na aktivitu vybraných enzymů u tasemnice Hymenolepis diminuta

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Karolína Lukačiková Školitel: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv mebendazolu na aktivitu vybraných enzymů u tasemnice Hymenolepis diminuta Helmintorezistence je stále se rozšiřující celosvětový fenomén a znepokojující problém. Enzymy metabolizující xenobiotika hrají významnou roli v rozvoji rezistence, jelikož mohou snížit koncentraci anthelmintika v těle parazita a tak parazita ochránit před anthelmintickým účinkem. Role enzymů metabolizujících xenobiotika v rozvoji lékové rezistence byla již studována a popsána u hlístic a motolic. U tasemnic je však k dispozici o této problematice pouze omezené množství informací. V naší studii jsme se proto rozhodli ověřit, zda anthelmintikum mebendazol může ovlivnit u modelové tasemnice krysí (Hymenolepis diminuta) aktivity enzymů metabolizujících xenobiotika a tím pádem ovlivnit i rozvoj lékové rezistence. Naším prvním cílem byla izolace jedinců tasemnice krysí z definitivního hostitele (potkan, Rattus norvegicus). Jako mezihostitele jsme použili potemníka moučného (Tenebrio molitor). Po úspěšné izolaci byly tasemnice po dobu 24 hodin inkubovány s mebendazolem (1 a 10µM) v médiu RPMI-1640 (5 % CO2, 37 řC). Následně byly připraveny...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Karolína Lukačiková Supervisor: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D. Title of diploma thesis: Effect of mebendazole on the activity of selected enzymes in tapeworm Hymenolepis diminuta The resistance of parasitic helminths to anthelmintic drugs is a growing worldwide phenomenon and a concerning issue. Xenobiotic metabolizing enzymes play an important role in drug resistance development as they can lower the concentration of the anthelmintics in the parasite's body and therefore protect the parasite from the anthelmintic effect. The role of drug metabolizing enzymes in drug resistance development has been already described in the group of roundworms and flukes. Limited information is available about this topic in tapeworms. In our study we decided to test the possibility of the anthelmintic mebendazole to affect the activity of these enzymes and possibly to influence the drug resistance development in rat tapeworm (Hymenolepis diminuta). Our first goal was the isolation of adult tapeworms from the definitive host (rat, Rattus norvegicus). We used mealworm beetle (Tenebrio molitor) as an intermediate host. After the successful isolation, adult tapeworms were incubated with the mebendazole (1 and 10µM) in...