Show simple item record

The role of new profibrotic molecules in the pathogenesis of systemic sclerosis.
dc.contributor.advisorŠenolt, Ladislav
dc.creatorŠumová, Barbora
dc.date.accessioned2018-02-26T10:56:37Z
dc.date.available2018-02-26T10:56:37Z
dc.date.issued2018
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/94957
dc.description.abstractSystemic sclerosis (SSc) is immune-mediated fibrotic disease of unknown aetiology. Among the dominant pathogenic manifestations of SSc belong vascular changes, production of autoantibodies, activation of innate and adaptive immune responses and fibrotic processes. Transforming growth factor beta (TGF-β) has been identified as a central profibrotic factor stimulating fibroblasts to produce collagen. There are, however, a number of other mediators involved in the pathogenesis of SSc. Mutual activation and amplification of these molecules and their cascades may be a central mechanism of the SSc pathogenesis. Hedgehog (Hh) canonical signalling pathway plays an important role in the development and progression of fibrotic diseases. Expression of Hh target genes can be regulated through a canonical or non-canonical signalling cascade. The non-canonical activation of GLI transcription factors by TGF-β has not yet been investigated in SSc. The substantial part of this thesis is focused on the study of the mutual interaction of TGF-β and Hh signalling pathway. In vitro analysis confirmed TGF- β/SMAD3 dependent activation of GLI2 in dermal fibroblasts. Fibroblasts specific knockout of GLI2 prevented the development of experimental fibrosis in vivo. Combined targeting of canonical and non-canonical Hh...en_US
dc.description.abstractSystémová sklerodermie (SSc) je imunitně zprostředkované fibrotické onemocnění neznámé etiologie. Mezi dominantní patogenní projevy SSc řadíme vaskulární změny, tvorbu autoprotilátek, aktivaci vrozených a adaptivních imunitních odpovědí a fibrotické procesy. Transformující růstový faktor beta (TGF-β) byl identifikován jako hlavní profibrotický faktor stimulující fibroblasty k perzistentní nadprodukci kolagenu. Existuje však celá řada mediátorů účastnících se patologických změn SSc. Právě vzájemné aktivace a amplifikace těchto profibrotických molekul a jejich signálních drah jsou pokládány za centrální mechanismus patogeneze SSc. Hedgehog (Hh) signální dráha hraje významnou roli v rozvoji a progresi fibrotických onemocněních. Exprese Hh cílových genů může být regulována skrze kanonickou či nekanonickou signální kaskádu. Nekanonická aktivace GLI transkripčních faktorů pomocí TGF-β nebyla doposud v SSc prozkoumána. Studiem vzájemné interakce TGF-β a Hh signální dráhy se zabývá podstatná část této disertační práce. In vitro analýzy potvrdily TGF-β/SMAD3 dependentní aktivaci GLI2 v dermálních fibroblastech. Specifická delece GLI2 genu v dermálních fibroblastech zabránila rozvoji experimentální fibrózy in vivo. Kombinované ovlivnění kanonické a nekanonické Hh signální dráhy pomocí GLI2 inhibitoru...cs_CZ
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, 1. lékařská fakultacs_CZ
dc.subjectsystemic sclerosisen_US
dc.subjectTGF-β signalling pathwayen_US
dc.subjectHedgehog signalling pathwayen_US
dc.subjectfibroblasten_US
dc.subjecttargeted therapyen_US
dc.subjectTRB3en_US
dc.subjectTwist1en_US
dc.subjectS100A4en_US
dc.subjectSirt1en_US
dc.subjectsystémová sklerodermiecs_CZ
dc.subjectTGF-β signální dráhacs_CZ
dc.subjectHedgehog signální dráhacs_CZ
dc.subjectfibroblastcs_CZ
dc.subjectcílená terapiecs_CZ
dc.subjectTRB3cs_CZ
dc.subjectTwist1cs_CZ
dc.subjectS100A4cs_CZ
dc.subjectSirt1cs_CZ
dc.titleRole nových profibrotických molekul v patogenezi systémové sklerodermie.cs_CZ
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2018
dcterms.dateAccepted2018-02-05
dc.description.departmentRevmatologická klinika 1. LF UK v Praze a Revmatologický ústavcs_CZ
dc.description.departmentDepartment of Rheumatology First Faculty of Medicine and Rheumatology Instituteen_US
dc.description.faculty1. lékařská fakultacs_CZ
dc.description.facultyFirst Faculty of Medicineen_US
dc.identifier.repId153447
dc.title.translatedThe role of new profibrotic molecules in the pathogenesis of systemic sclerosis.en_US
dc.contributor.refereeFunda, David
dc.contributor.refereeSoukup, Tomáš
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.discipline-cs_CZ
thesis.degree.discipline-en_US
thesis.degree.programImmunologyen_US
thesis.degree.programImunologiecs_CZ
uk.thesis.typedizertační prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-cs1. lékařská fakulta::Revmatologická klinika 1. LF UK v Praze a Revmatologický ústavcs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFirst Faculty of Medicine::Department of Rheumatology First Faculty of Medicine and Rheumatology Instituteen_US
uk.faculty-name.cs1. lékařská fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFirst Faculty of Medicineen_US
uk.faculty-abbr.cs1.LFcs_CZ
uk.degree-discipline.cs-cs_CZ
uk.degree-discipline.en-en_US
uk.degree-program.csImunologiecs_CZ
uk.degree-program.enImmunologyen_US
thesis.grade.csProspělcs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.csSystémová sklerodermie (SSc) je imunitně zprostředkované fibrotické onemocnění neznámé etiologie. Mezi dominantní patogenní projevy SSc řadíme vaskulární změny, tvorbu autoprotilátek, aktivaci vrozených a adaptivních imunitních odpovědí a fibrotické procesy. Transformující růstový faktor beta (TGF-β) byl identifikován jako hlavní profibrotický faktor stimulující fibroblasty k perzistentní nadprodukci kolagenu. Existuje však celá řada mediátorů účastnících se patologických změn SSc. Právě vzájemné aktivace a amplifikace těchto profibrotických molekul a jejich signálních drah jsou pokládány za centrální mechanismus patogeneze SSc. Hedgehog (Hh) signální dráha hraje významnou roli v rozvoji a progresi fibrotických onemocněních. Exprese Hh cílových genů může být regulována skrze kanonickou či nekanonickou signální kaskádu. Nekanonická aktivace GLI transkripčních faktorů pomocí TGF-β nebyla doposud v SSc prozkoumána. Studiem vzájemné interakce TGF-β a Hh signální dráhy se zabývá podstatná část této disertační práce. In vitro analýzy potvrdily TGF-β/SMAD3 dependentní aktivaci GLI2 v dermálních fibroblastech. Specifická delece GLI2 genu v dermálních fibroblastech zabránila rozvoji experimentální fibrózy in vivo. Kombinované ovlivnění kanonické a nekanonické Hh signální dráhy pomocí GLI2 inhibitoru...cs_CZ
uk.abstract.enSystemic sclerosis (SSc) is immune-mediated fibrotic disease of unknown aetiology. Among the dominant pathogenic manifestations of SSc belong vascular changes, production of autoantibodies, activation of innate and adaptive immune responses and fibrotic processes. Transforming growth factor beta (TGF-β) has been identified as a central profibrotic factor stimulating fibroblasts to produce collagen. There are, however, a number of other mediators involved in the pathogenesis of SSc. Mutual activation and amplification of these molecules and their cascades may be a central mechanism of the SSc pathogenesis. Hedgehog (Hh) canonical signalling pathway plays an important role in the development and progression of fibrotic diseases. Expression of Hh target genes can be regulated through a canonical or non-canonical signalling cascade. The non-canonical activation of GLI transcription factors by TGF-β has not yet been investigated in SSc. The substantial part of this thesis is focused on the study of the mutual interaction of TGF-β and Hh signalling pathway. In vitro analysis confirmed TGF- β/SMAD3 dependent activation of GLI2 in dermal fibroblasts. Fibroblasts specific knockout of GLI2 prevented the development of experimental fibrosis in vivo. Combined targeting of canonical and non-canonical Hh...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication.placePrahacs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, 1. lékařská fakulta, Revmatologická klinika 1. LF UK v Praze a Revmatologický ústavcs_CZ


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV