Immunosuppression in the microenvironment of glioblastoma

Abstract

Glioblastomy (GBM) jsou vysoce maligní mozkové nádory, které pravděpodobně vznikají neoplastickou transformací gliálních buněk. Vyznačují se vysoce infiltrativním růstem, hustou neovaskularizací a radio- a chemorezistencí. Současná terapie je založena především na chirurgickém odstranění nádorové léze a následné chemo- či radioterapii. Prognóza pacientů zůstává nadále velmi špatná a medián přežití je přibližně 15 měsíců. Buňky nádorového mikroprostředí se podílejí na progresi tumoru řadou mechanizmů, jejichž součástí je lokální i systémová imunosuprese. Tento efekt vykazují zejména regulační T- buňky (Tregs), nádorově asociované makrofágy (TAMs) a myeloidní supresorové buňky (MDSCs). Imunosupresivní mechanismy u GBM jsou vykonávány prostřednictvím přímých intercelulárních kontaktů a sekrecí solubilních mediátorů nádorově asociovanými buňkami do lokálního nádorového mikroprostředí a do cirkulující krve. Oba tyto procesy mohou inhibovat imunitní odpověď namířenou proti nádorovým buňkám. Pochopení těchto imunosupresivních mechanizmů může odhalit potenciální terapeutické cíle a metody vhodné k imunoterapii GBM. V současné době jsou ve fázi klinického testování inhibiční protilátky některých "immune checkpoint" molekul, a to například CTLA-4 a PD-L1. Klíčová slová glioblastoma multiforme; nádorové...

Glioblastomas (GBM) are the most malignant brain tumors, which are thought to originate from neoplastic transformation of glial cells. These tumors are characterized with highly infiltrative growth, neovascularization, and radio- and chemoresistance. In spite of current therapy including surgical resection of the tumor and chemo/radio therapy, patient's prognosis is still poor and median survival is about 15 months. Certain non-tumor cells present in the GBM microenvironment participate in tumor progression using mechanisms contributing to the local and systemic immunosuppression. Critical roles in the immune escape of GBM have the regulatory T-cells (Tregs), the tumor-associated macrophages (TAMs) and the myeloid-derived suppressor cells (MDSCs). Immunosuppressive mechanisms in GBM are conducted through direct cell-mediated contacts and soluble mediators secreted by tumor-associated cells into the local tumor microenvironment and circulating blood. Both these processes may inhibit immune response mounted against cancer cells. Certain cancer associated cells and secreted mediators are distributed by peripheral blood and potentiate systemic immunosuppression in the GBM host organism. Gaining knowledge about these mechanisms may reveal to possible targets for GBM immunotherapy. For instance,...