Vliv modulace zánětu na exkreční mechanismy během intraheptální cholestázy

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidátka: Mgr. Zuzana Kadová Školitel: Prof. PharmDr. František Štaud, PhD. Konzultant: Prof. MUDr. Stanislav Mičuda, PhD. Název dizertační práce: Vliv modulace zánětu na exkreční mechanismy během intrahepatální cholestázy Intrahepatální cholestáza doprovází celou řadu onemocnění a může být vyvolána i některými léčivy. Všechny formy cholestázy jsou spojeny s určitým stupněm zánětu. Cíl této studie byl tedy zaměřen na hodnocení změn v jaterní a ledvinné eliminaci v průběhu různých forem cholestázy, a to především indukované endotoxinem. Současně byla sledována modulace hodnocených procesů vlivem užívaných nebo potenciálních protizánětlivých látek. Sepse navozená gram-negativními bakteriemi způsobuje akutní ledvinné selhání (AKI) prostřednictvím aktivace imunitní odpovědi, vyvolané lipopolysacharidy (LPS) na jejich povrchu. V této studii jsme se zabývali možností zabránit takovému poškození dvěma účinnými protizánětlivými látkami, dexametasonem a anakinrou, antagonistou na IL-1 receptorech. Biochemické i molekulární znaky renálního poškození byly pozorovány u potkanů, kterým byl aplikován LPS ze Salmonella typhimurium, po předchozí premedikaci fyziologickým roztokem, dexametasonem nebo anakinrou. U...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Mgr. Zuzana Kadová Supervisor: Prof. PharmDr. František Štaud, PhD. Consultant: Prof. MUDr. Stanislav Mičuda, PhD. Title of doctoral thesis: Influence of inflammation modulation on excretory mechanisms during intrahepatic cholestasis Intrahepatic cholestasis accompanies several systemic diseases, and can be induced by several drugs. All of its forms are associated with a certain degree of inflammation. The aim of this research was therefore to study changes in hepatic and renal elimination pathways during different forms of cholestasis, especially endotoxin-induced, and to characterize their modulation by administration of currently used or potential anti-inflammatory agents. One of the most significant alteration of excretory mechanisms develops during sepsis. The status induces acute renal injury through activation of immune response activated by lipopolysaccharides (LPS) on their surface. In this study, we examined the possibilities to prevent such damage by two potent anti-inflammatory drugs, dexamethasone and anakinra, an IL-1 receptor antagonist. Biochemical and molecular signs of renal impairment were observed in rats administered the LPS from Salmonellatyphimurium, after...