Show simple item record

The study of functional and molecular properties of NMDA receptors
dc.contributor.advisorVyklický, Ladislav
dc.creatorVyklický, Vojtěch
dc.date.accessioned2018-09-20T16:25:19Z
dc.date.available2018-09-20T16:25:19Z
dc.date.issued2015
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/81348
dc.description.abstractN-methyl-D-aspartátové (NMDA) receptory patří mezi ionotropní glutamátové receptory, které zprostředkovávají rychlý synaptický přenos v centrální nervové soustavě savců a hrají klíčovou roli v synaptické plasticitě. Jejich nadměrná aktivace vede k buněčné smrti, která je příčinou vzniku řady závažných neurologických a psychiatrických onemocnění. Cílem našeho výzkumu bylo nalézt nové látky, které by zabránily dlouhodobé a nadměrné aktivaci NMDA receptorů. Testováním nově syntetizovaných steroidních látek na rekombinantních receptorech jsme ukázali vztah mezi strukturou derivátů přirozeně se vyskytujícího neurosteroidu pregnanolon sulfátu a jejich schopností modulovat NMDA receptory. Výsledky našich pokusů ukazují, že sulfátová a acetylová skupina na molekule pregnanolon sulfátu hrají významnou roli v jeho inhibičním působní. Analýzou proudových odpovědí jsme ukázali, že náhradou substituentů na C3 a C17 uhlíkatého skeletu steroidního jádra lze výrazně zvýšit účinnost steroidních látek a příznivě ovlivnit poměr mezi inhibicí receptorů, které jsou ve stacionárním a nestacionárním stavu aktivace. Tyto dva stavy odrážejí situaci, kdy jsou receptory aktivovány dlouhodobě (tonicky) a synapticky (fazicky). Pomocí elektrofyziologických a optických metod v kombinaci s metodami matematického modelování jsme ukázali,...cs_CZ
dc.description.abstractN-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors are a subtype of ionotropic glutamate receptors, which mediate fast synaptic transmission in the vertebrate central nervous system and play a key role in synaptic plasticity. NMDA receptor overexcitation leads to cell death that underlies many serious neurological and psychiatric disorders. The aim of our research was to characterize novel drugs that modulate NMDAR activity. We have tested a series of newly synthesized steroidal compounds for their activity on recombinant receptors. We have demonstrated a relationship between the structure of the analogues of a naturally occurring neurosteroid pregnanolone sulfate and their ability to modulate NMDA receptors. The results of our experiments characterize the role of substituents at the steroid A and D ring. We have found specific substituents on carbons C3 and C17 of the steroidal skeleton that lead to a substantial increase of steroid efficacy and the ability to positively affect the ratio between the inhibition of stationary and non-stationary receptor activation. These two states represent receptors long-term activated (tonically) and synaptically activated (phasically), respectively. Using electrophysiological and optical methods in combination with mathematical modeling we have shown that the plasma membrane plays an...en_US
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, 2. lékařská fakultacs_CZ
dc.titleStudium funkčních a molekulárních vlastností NMDA receptorůcs_CZ
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2015
dcterms.dateAccepted2015-09-21
dc.description.departmentOstatní pracovištěcs_CZ
dc.description.faculty2. lékařská fakultacs_CZ
dc.description.facultySecond Faculty of Medicineen_US
dc.identifier.repId153470
dc.title.translatedThe study of functional and molecular properties of NMDA receptorsen_US
dc.contributor.refereeChvátal, Alexandr
dc.contributor.refereeTureček, Rostislav
dc.identifier.aleph002029206
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.discipline-cs_CZ
thesis.degree.discipline-en_US
thesis.degree.programNeurovědycs_CZ
thesis.degree.programNeurosciencesen_US
uk.faculty-name.cs2. lékařská fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enSecond Faculty of Medicineen_US
uk.faculty-abbr.cs2.LFcs_CZ
uk.degree-discipline.cs-cs_CZ
uk.degree-discipline.en-en_US
uk.degree-program.csNeurovědycs_CZ
uk.degree-program.enNeurosciencesen_US
thesis.grade.csProspěl/acs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.csN-methyl-D-aspartátové (NMDA) receptory patří mezi ionotropní glutamátové receptory, které zprostředkovávají rychlý synaptický přenos v centrální nervové soustavě savců a hrají klíčovou roli v synaptické plasticitě. Jejich nadměrná aktivace vede k buněčné smrti, která je příčinou vzniku řady závažných neurologických a psychiatrických onemocnění. Cílem našeho výzkumu bylo nalézt nové látky, které by zabránily dlouhodobé a nadměrné aktivaci NMDA receptorů. Testováním nově syntetizovaných steroidních látek na rekombinantních receptorech jsme ukázali vztah mezi strukturou derivátů přirozeně se vyskytujícího neurosteroidu pregnanolon sulfátu a jejich schopností modulovat NMDA receptory. Výsledky našich pokusů ukazují, že sulfátová a acetylová skupina na molekule pregnanolon sulfátu hrají významnou roli v jeho inhibičním působní. Analýzou proudových odpovědí jsme ukázali, že náhradou substituentů na C3 a C17 uhlíkatého skeletu steroidního jádra lze výrazně zvýšit účinnost steroidních látek a příznivě ovlivnit poměr mezi inhibicí receptorů, které jsou ve stacionárním a nestacionárním stavu aktivace. Tyto dva stavy odrážejí situaci, kdy jsou receptory aktivovány dlouhodobě (tonicky) a synapticky (fazicky). Pomocí elektrofyziologických a optických metod v kombinaci s metodami matematického modelování jsme ukázali,...cs_CZ
uk.abstract.enN-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors are a subtype of ionotropic glutamate receptors, which mediate fast synaptic transmission in the vertebrate central nervous system and play a key role in synaptic plasticity. NMDA receptor overexcitation leads to cell death that underlies many serious neurological and psychiatric disorders. The aim of our research was to characterize novel drugs that modulate NMDAR activity. We have tested a series of newly synthesized steroidal compounds for their activity on recombinant receptors. We have demonstrated a relationship between the structure of the analogues of a naturally occurring neurosteroid pregnanolone sulfate and their ability to modulate NMDA receptors. The results of our experiments characterize the role of substituents at the steroid A and D ring. We have found specific substituents on carbons C3 and C17 of the steroidal skeleton that lead to a substantial increase of steroid efficacy and the ability to positively affect the ratio between the inhibition of stationary and non-stationary receptor activation. These two states represent receptors long-term activated (tonically) and synaptically activated (phasically), respectively. Using electrophysiological and optical methods in combination with mathematical modeling we have shown that the plasma membrane plays an...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication.placePrahacs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, 2. lékařská fakulta, Ostatní pracovištěcs_CZ
thesis.grade.codeP


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV