The role of capsid protein in hepatitis B virus life cycle

Abstract

Vírus hepatitídy B (HBV) spôsobuje akútnu alebo chronickú infekciu hepatocytov, často vedúcu k hepatocelulárnemu karcinómu alebo cirhóze pečene. Genóm HBV, dlhý 3.2kb, kóduje sedem proteínov. Dva z HBV kódovaných proteínov sú kapsidové proteíny (HBcAg, HBeAg). HBeAg, predstavujúci solubilnú variantu kapsidového proteínu, zohráva kľúčovú rolu v regulácii imunitnej odpovede hostiteľa. HBcAg sa okrem stavby kapsidy, podieľa na viacerých krokoch životného cyklu HBV. Jeho primárna štruktúra sa rozdeľuje na dve domény: stavebná doména a C-terminálna doména (CTD). Práve CTD, obsahujúca štyri oblasti bohaté na arginín, je rozhodujúcim elementom pre reguláciu životného cyklu. Interakciou s viacerými či už virálnymi, alebo nevirálnymi zložkami riadi priebeh infekcie vedúci k úspešnej replikácii vírusu. V tejto rešerši sme zhrnuli doterajšie dostupné dáta o úlohe HBcAg v životnom cykle HBV. Veríme, že ďalšie skúmanie danej témy prinesie nové terapeutické náhľady na liečbu a prevenciu infekcie HBV, vedúce k zníženiu úmrtnosti na choroby vyvolané vírusom. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

Hepatitis B virus (HBV) can cause either an acute or a chronic infection of hepatocytes, often leading to a hepatocellular carcinoma or a liver cirrhosis. HBV encodes seven proteins in its 3.2kb genome. Two of these proteins are transcribed from the same ORF (HBcAg and HBeAg). HBeAg, as a soluble variant of the core protein, plays a crucial role in virus immunogenicity. HBcAg, apart from building viral capsid, represents a pleiotropic protein engaging in multiple viral stages. Its primary structure is divided into two domains: an assembly domain and a C-terminal domain (CTD). The latter, containing four arginine clusters, is an important life cycle regulation element. By interaction with multiple viral and cellular factors, it directs the virus through a successful replication. In this thesis, we have collected the available data about the various roles of HBcAg in viral life cycle. We believe that further investigation of this field could lead to therapeutic advances resulting in the decrease of HBV infections worldwide, subsequently to a lower lethality connected with the diseases caused by HBV. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)