Nanovlákenné membrány jako nosiče léčiv 12

Abstract

Hlavní výhody systémového sublingválního podání léčiv lze spojovat s bohatým krevním zásobením a velmi malou tloušťkou dané biologické membrány neobsahující buňky zrohovatělého slizničního epitelu. Teoretická část práce dílčím způsobem koriguje skutečnost, že dosud málo pojednanou problematikou sublingvální aplikační cesty je její souvislost s vlivem slin a mukosálních povlaků. Stěžejním úkolem experimentu bylo ověření možnosti využití albuminu (BSA) jako součásti potenciálního nosiče léčiv v nanovlákenných membránách pro sublingvální aplikaci. Sublingvální membrány byly získány preparací z jazyka prasete domácího (Sus scrofa) s následným rychlým zmrazením v kapalném dusíku a dalším uchováváním při - 20 řC. V in vitro pokusech zahrnujících i využití slin jako média zprostředkujícího kontakt léčiv s epitely sublingvální sliznice byl hodnocen průnik fluorescenčně značeného hovězího sérového albuminu (FITC-BSA o molekulové hmotnosti asi 68 000). Jeho aplikace v podobě 32vrstevných a 16vrstevných nanovlákenných nosičů s obsahem na úrovni 30 procent hmotnostních a srovnání s permeací z koncentračně ekvivalentního roztoku lyofilizovaného BSA přineslo tato zjištění: 1. FITC-BSA sublingvální membránou pronikal vždy, a to na úrovni fluxů J v řádu jednotek µg/cm2 .h-1 2. Nebyla zaznamenána snížená permeace...

The main advantages of sublingual systemic administration of drugs can be linked with a rich blood supply and very small thickness of the non-cornified biological sublingual epithelium. The theoretical part partially corrects the fact that the hitherto little addressed issue of sublingual administration route is connected with the influence of saliva and mucosal coating. The goal of the experiment was to verify the possibility of using albumin (BSA) as a part of potential drug carriers in the nanofiber membranes for sublingual administration. Sublingual membranes were obtained by dissection of porcine tongue (Sus scrofa) followed by rapid freezing in liquid nitrogen and further storage at -20 ř C. In vitro experiments involved the use of saliva as a medium of intermediate contact of drugs with the sublingual mucosa epithelium. Permeation of fluorescently labelled bovine serum albumin (FITC-BSA molecular weight of about 68. 000) was evaluated. Its application in the form 32-layered and 16-layered nanofiber carriers with the content of 30 percent FITC- BSA by weight was compared to permeation of the solutions of equivalent concentrations of lyophilized FITC-BSA and yielded the following findings: 1. FITC-BSA penetrated sublingual porcine membrane always by the flux J in the order of 101 µg/cm2 . h-1...