Příprava derivátů fenylkarbamoylpyrazin-2-karboxylové kyseliny jako potenciálních antituberkulotik

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Školitel: PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Řešitel: Mgr. Petra Janošcová Název rigorózní práce: Příprava derivátů fenylkarbamoylpyrazin-2-karboxylové kyseliny jako potenciálních antituberkulotik Tuberkulóza stále představuje velký zdravotní problém po celém světě. Stále rostoucí počet nových případů multirezistence podtrhuje potřebu vývoje nových antimykobakteriálně účinných léčiv, které budou zasahovat nové a specifické cíle. S tím souvisí také vývoj nových efektivních metod pro jejich syntézu. Tato práce je ve svém úvodu zaměřená na shrnutí problematiky tuberkulózy a její léčbu. Dále pak na využití mikrovlnné syntézy v syntéze esterů organických kyselin. V další části je shrnuta syntéza derivátů pyrazinamidu, dnes jednoho z nejpoužívanějších antimykobakteriálně účinných léčiv, jako potencionálních antituberkulotik. Byla připravena série substituovaných 3-(fenylkarbamoyl)pyrazin-2-karboxylových kyselin a série methylesterů těchto kyselin. Následně byla ověřena chemická struktura těchto látek pomocí 1 H a 13 C NMR a IČ spekter, byla provedena elementární analýza a změřeny teploty tání. Byly vypočteny hodnoty log P a Clog P a experimentálně změřeny hodnoty log k. Následně jsme otestovali...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Medicinal Chemistry and Drug analysis Consultant: PharmDr. Jan Zitko, Ph.D Student: Mgr. Petra Janošcová Title of Thesis: Preparation of phenylcarbamoylpyrazine-2-carboxylic acid derivatives as potential antitubercular drugs Tuberculosis still represents a major public health issue all over the world. The increasing number of newly detected multi-drug resistance cases indicates that there is an urgent need of discovery of new antituberculotics addressed towards new and specific targets. This is accompanied by the development of new and effective synthetic methods. This work provides an introduction to tuberculosis and its treatment. Furthermore it covers a microwave-assisted synthesis of organic acid esters and synthesis of pyrazinamide derivatives as potential antituberculotics whereas pyrazinamide is one of the most used antitubercular drugs nowadays. Series of substituted 3-(phenylcarbamoyl)pyrazine-2- carboxylic acid derivatives and their methyl esters were synthesized. Final products were characterized by 1 H and 13 C NMR and IR spectroscopy, elementary analysis was performed and melting point was measured. Lipophilic parameters log P and Clog P were calculated and log k was measured experimentally....