Evoluční aspekty Alzheimerovy choroby. V hlavní roli apolipoprotein E

Abstract

Alzheimerova choroba patří především kvůli svým společenským a ekonomickým dopadům k nejdiskutovanějším onemocněním současnosti. Zatímco molekulární a genetické podstaty podmiňující časnou formu tohoto onemocnění jsou relativně dobře známy, na rozvoji mnohem běžnější formy s pozdní dobou nástupu se podílí genetická rizika i faktory prostředí, jejichž interakce nebyly doposud zcela objasněny. Hlavním genem ovlivňujícím riziko rozvoje pozdní Alzheimerovy choroby je gen APOE pro apolipoprotein E. Ten se u člověka vyskytuje ve třech běžných variantách, které se v kódující sekvenci navzájem odlišují v jednom nukleotidu. Podobná odlišnost existuje i mezi lidskou a savčí variantou genu APOE, z níž se jednotlivé lidské varianty postupně vyvinuly. Tato práce hovoří o možných scénářích evoluce genu APOE a shromážděné informace dává do souvislosti se současnými poznatky o podstatách vzniku Alzheimerovy choroby.

Alzheimer's disease is one of the most discussed conditions, due to its huge social and economic consequences. Whereas molecular and genetic aspects causing early onset of the disease are relatively well known, it still remains to be clearly shown how genetic risks and environmental factors interact to ultimately cause the late onset form. Major molecular-genetic factors affecting risk of developing Alzheimer's disease are APOE gene and its product apolipoprotein E. This gene occurs in humans in three common variants that differ among each other in exon sequence by one single nucleotide polymorphism. Similar difference exists between human and mammal APOE gene that served as an origin for human forms. This thesis discusses possible evolutionary scenarios of APOE gene and links acquired information to molecular and environmental ascpects of Alzheimer's disease.