Poruchy cirkadiánních rytmů u bipolárních depresí a jejich spojení s polymorfismem ve vápníkovém kanálu L-typu

Abstract

Bipolární afektivní porucha je závažné psychiatrické onemocnění postihující přibližně 1% populace. Vyznačuje se výraznými změnami nálad, období mánie střídá období deprese, mezi nimi může být variabilně dlouhé období bez příznaků. Zasahuje do pacientova každodenního života, často vede k sebevražedným sklonům. U tohoto onemocnění se objevují poruchy cirkadiánních rytmů, řízených suprachiasmatickými jádry v hypotalamu. Na narušené cirkadiánní rytmy poukazují projevy choroby, jako jsou abnormality ve spánku i v denní aktivitě pacienta či v cirkadiánním řízení rytmické syntézy hormonů. Jedním z mnohých faktorů, které spojují bipolární poruchu s cirkadiánním systémem na molekulární úrovni, jsou napěťově závislé vápníkové kanály, konkrétně kanály L-typu. U mnoha pacientů trpících bipolární poruchou byl nalezen polymorfismus v genu pro 1 podjednotku kanálu Cav1.2. Exprese těchto kanálů je řízena hodinovými geny a jejich správná funkce je důležitá pro udržování endogenních oscilací cirkadiánního oscilátoru v suprachiasmatických jádrech. Je tedy možné, že abnormální funkce těchto vápníkových kanálů v důsledku polymorfismu u pacientů s bipolární poruchou může být jednou z příčin cirkadiánních abnormalit, které provázejí toto psychiatrické onemocnění. Klíčová slova: cirkadiánní systém, suprachiasmatická...

Bipolar affective disorder is a serious psychiatric disease with prevalence of about 1% in general population. Typical symptoms are mood changes: manic periods are followed by depressions, with possible asymptomatic period of variable duration between them. It alters patient's everyday life and often leads to suicidal tendencies. Bipolar disorder is related to impaired circadian rhytms that are regulated from suprachiasmatic nuclei in hypothalamus. Impaired circadian rhytms in bipolar disorder are manifested by abnormalities of sleep and daily activity and by disrupted circadian secretion of several hormons. One of many factors that link bipolar disorder to circadian system at molecular level is the function of voltage-dependent calcium channels of L-type. Expression of these channels is regulated by the clock genes and their proper function is important for maintaining endogenous oscillations in the main oscillator located in suprachiasmatic nuclei. A common finding in patients with bipolar disorder is polymorphism of the gene for 1 subunit of the Cav1.2 channel. Abnormal function of calcium channels, consequent to the polymorphism, may be one of the causes that alter circadian rhytms in bipolar disorder. Key words: circadian system, suprachiasmatic nucleus, bipolar disorder, L-type calcium...