Traumatické poranění míchy a jeho léčba pomocí kurkuminu

Abstract

Poranění míchy je velmi závažný klinický i společenský problém s dalekosáhlými důsledky, které postihují pacienta i jeho rodinu. Hledání vhodné léčby, která by dokázala zlepšit situaci těchto pacientů, je proto věnováno velké úsilí. Tato práce se zabývala možností využití přírodní látky kurkuminu v terapii míšního poranění na experimentálním modelu balónkové míšní komprese. Potkani kmene Wistar byli po indukci léze rozdělení do dvou skupin, z nichž jedné byl aplikován kurkumin a druhá sloužila jako kontrolní. Efekt kurkuminu byl sledován z funkčního hlediska pomocí sady motorických a senzorických behaviorálních testů, dále byla provedena histologická a imunohistochemická analýza a pomocí metody qPCR byla sledována exprese vybraných genů. Bylo prokázáno, že kurkumin zlepšoval základní motorické funkce léčených zvířat, a to zejména v prvních týdnech po poranění míchy. Morfometrická analýza zachované šedé a bílé hmoty nepotvrdila rozdíl mezi jednotlivými skupinami, nicméně velikost gliové jizvy byla u skupiny léčené kurkuminem v oblasti okolo středu léze významně redukována. Také aktivita transkripčního faktoru NF-κB byla po podávání kurkuminu podstatně omezena. Analýza genové exprese prokázala snížení exprese genů pro GFAP a RANTES a naopak zvýšení exprese genu pro IRF-5 u léčené skupiny po 10 dnech...

Spinal cord injury is a very significant clinical as well as social problem with extensive consequences, affecting the patient and also his/her family. Great efforts have been devoted to searching for an effective treatment, which would improve their situation. This thesis evaluated the effects of the natural compound curcumin on spinal cord injury using an experimental balloon compression model. Male Wistar rats were randomized into two groups following the lesion induction, namely vehicle- or curcumin-treated. The behavioral recovery was evaluated using a set of locomotor and sensory tests and a histological and imunohistochemical analysis was performed. The qPCR method was used to observe the expression of some genes related to regeneration and immune response. It was demonstrated that curcumin improved locomotor recovery after the spinal cord injury, particularly in the early stages. Morphometric analysis of the gray and white matter sparing didn't confirm any differences between the two groups. Nevertheless, the glial scar formation was significantly reduced around the central part of the lesion in the curcumin treated group and also the NF-κB activity was substantially inhibited. The gene expression analysis demontrated downregulation of Gfap and Rantes genes and upregulation of the Irf5 gene...