Onkogénne retrovírusy: mechanizmy nádorovej transformácie krvotvorných buniek vedúce k leukémii

Abstract

HTLV-1 a FeLV sú retrovírusy, ktoré sú schopné transformovať hostiteľské bunky a spôsobiť rakovinu, hlavne leukémiu, v infikovanom organizme. Patriace do čeľade Retroviridae a oba využívajúce veľmi podobný genóm, tieto vírusy si vyvinuli odlišné spôsoby, ako dosiahnuť transformáciu infikovaných buniek. Kým FeLV využíva inzerčnú aktiváciu do blízkosti bunkových proto-onkogénov za účelom regulácie transkripcie týchto génov, alebo nesie bunkový onkogén vo svojom genóme, HTLV-1 kóduje vírusové proteíny, ktoré sú schopné regulovať množstvo procesov bunky. Jedným z týchto proteínov je Tax, ktorý reguluje veľa udalostí bunky, ako signalizáciu, bunkový cyklus, apoptózu a ďalšie. Ďalší proteín zodpovedný za onkogenézu je HBZ, ktorý je prepisovaný z antiparalelného vlákna DNA provírusu. Nakoniec sú stratégie HTLV-1 a FeLV spôsobujúce rakovinu porovnané s niektorými ďalšími leukemickými retrovírusmi za účelom ukázania, že molekulárne stratégie opísané na príkladoch HTLV-1 a FeLV sú viac-menej spoločné aj pre ďalšie onkogénne retrovírusy. Kľúčové slová: HTLV-1, FeLV, transformácia, leukémia, nádor, onkogén

HTLV-1 and FeLV are retroviruses, which are able to transform host cells and cause cancer, mostly leukemia, in infected organism. Belonging to Retroviridae family and both using very similar genome, these viruses developed different ways to reach transformation of infected cells. While FeLV uses insertional activation close to cellular proto-oncogenes in order to regulate transcription of these genes or carries cellular oncogene in its genome, HTLV-1 codes viral proteins which are able to regulate many processes of the cell. One of these proteins is Tax, which regulates many events in the cell, such as signalization, cell cycle, apoptosis and others. Another protein responsible for oncogenesis is HBZ, which is transcribed from antisense strand of proviral DNA. In the end HTLV-1 and FeLV strategies causing cancer are compared with some other leukemic retroviruses in order to show, that molecular strategies described on examples of HTLV-1 and FeLV are more or less common also for other oncogenic retroviruses. Key words: HTLV-1, FeLV, transformation, leukaemia, tumor, oncogene