Oxidační stres, mikrozánět a kardiovskulární riziko u pacientů s chronickým onemocněním ledvin

Abstract

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin jsou vystaveni významně vyššímu riziku aterosklerotických komplikací než běžná populace. Jednou z příčin tohoto zvýšeného kardiovaskulárního rizika je oxidační stres a s ním spojený chronický mikrozánět, nejvýrazněji vyjádřený u pacientů léčených chronickou hemodialýzou (HD), u nichž může být oxidační stres dále akcentován v důsledku podávání některých léků (zejména intravenózních - i.v. preparátů železa, Fe3+). Cílem práce bylo studium respiračního vzplanutí neutrofilů a některých molekul spojených s oxidačním stresem a chronickým zánětem: s těhotenstvím asociovaného plasmatického proteinu-A (PAPP-A), produktů pokročilé oxidace proteinů (AOPP), C-reaktivního proteinu (CRP), intercelulární adhezivní molekuly-1 (ICAM-1) a Eselektinu v průběhu HD a jejich farmakologického ovlivnění i.v. podáváním glukonanu sodno-železitého a perorální terapií vitaminem E. Zvýšená pozornost byla věnována studiu PAPP-A u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD), pacientů léčených kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou (CAPD) a HD pacientů. Zjistili jsme, že neutrofily HD pacientů jsou chronicky aktivovány ke zvýšené produkci superoxidu v porovnání s neutrofily zdravých osob. Tato produkce klesá v průběhu HD procedury a statisticky významně stoupá po i.v. podání 62,5 mg...

Chronic kidney disease (CKD) patients are at a significantly higher risk of atherosclerotic complications when compared to the general population. Oxidative stress and the related chronic microinflammation are possible causes of this increased cardiovascular risk, which is most pronounced in patients undergoing chronic haemodialysis (HD) treatment. Oxidative stress in HD patients can be further increased by routine pharmacological interventions (especially by intravenous - i.v. iron preparations administration). The aim of the thesis was to investigate neutrophil respiratory burst and some molecules related to oxidative stress and chronic inflammation - pregnancy-associated plasma protein-A (PAPPA), advanced oxidation protein products (AOPP), C-reactive protein (CRP), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and E-selectin during HD session and to find out whether they can be pharmacologically affected by i.v. ferric sodium-gluconate and oral vitamin E administration. We focused on studying PAPP-A in chronic renal disease (CKD) patients, patients treated with continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) and chronic HD patients. We have observed that HD patients' neutrophils are primed to generate greater quantities of superoxide than those of healthy controls. This production decreases during HD and...