Vliv resveratrolu na tok žluče.

Abstract

Kristýna Paclíková Vliv resveratrolu na tok žluče Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Farmacie Cíl práce: Ochranný účinek resveratrolu je prokázán u řady experimentálních modelů cholestázy, ale jeho účinek na produkci žluče u zdravých jedinců zatím studován nebyl. Vzhledem k tomu, že je resveratrol v populaci často užíván, cílem diplomové práce bylo zjištění jeho účinku na tok žluče u zdravých jedinců a následné objasnění mechanismu tohoto děje. Metody: Potkani kmene Wistar (n = 6, v každé skupině, 280 - 320 g) byli rozděleni do dvou skupin: Kontrolní skupina (Kontrola) a skupina, které byl podáván resveratrol (10mg/kg/den, p.o.) po dobu 28 dní (RES). Pro zjištění produkce žluče byla provedena in vivo kinetická studie. Analýza exprese transportních proteinů byla provedena na úrovni mRNA a proteinu metodou qRT-PCR a Western blot. Výsledky: Resveratrol vedl ke zvýšení kumulativního toku žluče. Analýza exprese transportních proteinů na úrovni mRNA a proteinu ukázala, že k této změně dochází v důsledku posttranskripční indukce kanalikulárních transportérů, Bsep a Mrp2. Současně vedl resveratrol k indukci Mrp4 proteinu, exprimovaného na bazolaterální membráně hepatocytů. Závěr: Z výsledků studie vyplývá, že choleretický účinek orálně podávaného resveratrolu...

Kristýna Paclíková Influence of resveratrol on bile flow Diploma thesis Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Pharmacy Background: Protective effect of resveratrol is shown in many experimental models of cholestasis, but its effect on bile production in healthy individuals has not been studied yet. As the use of resveratrol is frequent in population, the aim of this thesis was to investigate the effect of resveratrol on the bile flow in healthy animals and the clarification of the mechanism of this effect. Methods: Wistar rats (n = 6, in each group, weighing 280 to 320 g) were divided into two groups: control group (Control) and the group of rats administered with resveratrol (10mg/kg/day, p.o.) for 28 days (RES). In vivo clearance study was performed to analyze bile production. Analysis of mRNA and protein expression of the transport proteins was performed by qRT-PCR and Western blot. Results: Resveratrol led to a significant increase in the cumulative bile flow. Analysis of mRNA and protein expression of the transport proteins revealed that bile flow is changed due to posttranscriptional induction of canalicular transporters Bsep and Mrp2. Simultaneously, resveratrol led to induction of Mrp4 efflux protein, expressed at the basolateral membrane of hepatocytes....