Show simple item record

Study of metabolism of tyrosin kinase inhibitors, anticancer drugs of new generations
dc.contributor.advisorStiborová, Marie
dc.creatorHromek, Vlastimil
dc.date.accessioned2017-05-31T20:36:46Z
dc.date.available2017-05-31T20:36:46Z
dc.date.issued2016
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/74069
dc.description.abstractVandetanib je orální terapeutikum působící jako inhibitor tyrosinkinas. Specificky cílí na receptory signálních drah, jež jsou zodpovědné za vznik a proliferaci medulárního karcinomu štítné žlázy. Léčivo bylo v roce 2011 schváleno FDA (US Food and Drug Administration) pro léčbu symptomatického a progresivního medulárního karcinomu štítné žlázy u pacientů s neoperovatelnou lokálně pokročilou nebo metastázovanou rakovinou štítné žlázy. Nedávné studie naznačují, že jedním z problémů při léčbě pacientů vandetanibem je biotransformace tohoto xenobiotika v lidském organismu. Diplomová práce rozšiřuje poznatky o metabolismu vandetanibu na jeho metabolity. V experimentech byly použity potkaní a lidské jaterní mikrosomy a lidské a potkaní cytochromy P450 (CYP) exprimované v SupersomechTM . Dále byly použity lidské flavimonooxygenasy (FMO), exprimované v SupersomechTM . Použité potkaní mikrosomy byly isolovány z jater potkanů premedikováných induktory jednotlivých forem cytochromů P450 nebo z jater nepremedikovaných zvířat (kontrolní mikrosomy). Pomocí HPLC byly metabolity separovány a následně identifikovány pomocí hmotnostní spektrometrie. Identifikované metabolity, tvořené oxidací vandetanibu potkaními mikrosomy, byly N-desmethylvandetanib a vandetanib N-oxid. Vandetanib N-oxid byl tvořen ve všech...cs_CZ
dc.description.abstractVandetanib is an oral anticancer drug, acting as tyrosinkinase inhibitor of a number of cell receptors. It targets to cell receptors, which are responsible for a development and proliferation of medullary thyroid cancer. This drug was approved by FDA (US Food and Drug Administration) for a treatment of late-stage (metastatic) or a progressive medullary thyroid cancer at patients who are ineligible for a surgery. Recent studies indicate that one of problems with the vandetanib therapy is its biotransformation in human organism. This thesis investigates metabolism of vandetanib. Human and rat hepatic microsomes as well as rat and human cytochromes P450 (CYPs) and flavin monooxygenases expressed in SupersomesTM were used for this study. During experiments rat hepatic microsomes isolated from both the uninduced rats and animals in which indiviual CYPs expression was increased by CYP inducers were used. The metabolites formed from vandetanib were separated by HPLC and identified by mass spectrometry. The formed metabolites were identified as N- desmethylvandetanib and vandetanib N-oxide. Vandetanib N-oxide was generated by all tested microsomes. The highest amount of N-desmethylvandetanib was produced by microsomes of rats pretreated with pregnenolon carbonitrile (PCN that is an inducer of CYP3A). This...en_US
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakultacs_CZ
dc.titleStudium metabolismu inhibitorů tyrosinkinas, protinádorových léčiv nové generacecs_CZ
dc.typediplomová prácecs_CZ
dcterms.created2016
dcterms.dateAccepted2016-05-23
dc.description.departmentDepartment of Biochemistryen_US
dc.description.departmentKatedra biochemiecs_CZ
dc.description.facultyPřírodovědecká fakultacs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Scienceen_US
dc.identifier.repId158361
dc.title.translatedStudy of metabolism of tyrosin kinase inhibitors, anticancer drugs of new generationsen_US
dc.contributor.refereeDračínská, Helena
dc.identifier.aleph002092100
thesis.degree.nameMgr.
thesis.degree.levelnavazující magisterskécs_CZ
thesis.degree.disciplineBiochemiecs_CZ
thesis.degree.disciplineBiochemistryen_US
thesis.degree.programBiochemiecs_CZ
thesis.degree.programBiochemistryen_US
uk.thesis.typediplomová prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-csPřírodovědecká fakulta::Katedra biochemiecs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFaculty of Science::Department of Biochemistryen_US
uk.faculty-name.csPřírodovědecká fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Scienceen_US
uk.faculty-abbr.csPřFcs_CZ
uk.degree-discipline.csBiochemiecs_CZ
uk.degree-discipline.enBiochemistryen_US
uk.degree-program.csBiochemiecs_CZ
uk.degree-program.enBiochemistryen_US
thesis.grade.csVelmi dobřecs_CZ
thesis.grade.enVery gooden_US
uk.abstract.csVandetanib je orální terapeutikum působící jako inhibitor tyrosinkinas. Specificky cílí na receptory signálních drah, jež jsou zodpovědné za vznik a proliferaci medulárního karcinomu štítné žlázy. Léčivo bylo v roce 2011 schváleno FDA (US Food and Drug Administration) pro léčbu symptomatického a progresivního medulárního karcinomu štítné žlázy u pacientů s neoperovatelnou lokálně pokročilou nebo metastázovanou rakovinou štítné žlázy. Nedávné studie naznačují, že jedním z problémů při léčbě pacientů vandetanibem je biotransformace tohoto xenobiotika v lidském organismu. Diplomová práce rozšiřuje poznatky o metabolismu vandetanibu na jeho metabolity. V experimentech byly použity potkaní a lidské jaterní mikrosomy a lidské a potkaní cytochromy P450 (CYP) exprimované v SupersomechTM . Dále byly použity lidské flavimonooxygenasy (FMO), exprimované v SupersomechTM . Použité potkaní mikrosomy byly isolovány z jater potkanů premedikováných induktory jednotlivých forem cytochromů P450 nebo z jater nepremedikovaných zvířat (kontrolní mikrosomy). Pomocí HPLC byly metabolity separovány a následně identifikovány pomocí hmotnostní spektrometrie. Identifikované metabolity, tvořené oxidací vandetanibu potkaními mikrosomy, byly N-desmethylvandetanib a vandetanib N-oxid. Vandetanib N-oxid byl tvořen ve všech...cs_CZ
uk.abstract.enVandetanib is an oral anticancer drug, acting as tyrosinkinase inhibitor of a number of cell receptors. It targets to cell receptors, which are responsible for a development and proliferation of medullary thyroid cancer. This drug was approved by FDA (US Food and Drug Administration) for a treatment of late-stage (metastatic) or a progressive medullary thyroid cancer at patients who are ineligible for a surgery. Recent studies indicate that one of problems with the vandetanib therapy is its biotransformation in human organism. This thesis investigates metabolism of vandetanib. Human and rat hepatic microsomes as well as rat and human cytochromes P450 (CYPs) and flavin monooxygenases expressed in SupersomesTM were used for this study. During experiments rat hepatic microsomes isolated from both the uninduced rats and animals in which indiviual CYPs expression was increased by CYP inducers were used. The metabolites formed from vandetanib were separated by HPLC and identified by mass spectrometry. The formed metabolites were identified as N- desmethylvandetanib and vandetanib N-oxide. Vandetanib N-oxide was generated by all tested microsomes. The highest amount of N-desmethylvandetanib was produced by microsomes of rats pretreated with pregnenolon carbonitrile (PCN that is an inducer of CYP3A). This...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication.placePrahacs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra biochemiecs_CZ


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV