Vliv statinů na TGF-β1 signalizační kaskádu in vivo a in vitro

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra biologických a lékařských věd Kandidát Mgr. Lenka Zemánková Školitel Doc. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Název disertační práce Vliv statinů na TGF-β1 signalizační kaskádu in vivo a in vitro. Tato disertační práce je zaměřena na studium vlivu statinů a zánětu na TGF-β1 signalizaci, především na endoglin a jeho význam ve vztahu k endotelu, jak in vivo, tak in vitro. Transformující růstový faktor beta (TGF β) je multifunkční růstový faktor, který reguluje řadu specifických buněčných pochodů v aterogenezi. Endoglin (TGF-βRIII, CD105) je považován za pomocný TGF β receptor, který může ovlivnit aktivitu TGF-β1 a dalších TGF-β receptorů. Byla popsána spojitost mezi endoglinem a expresí eNOS v cévách, což ukazuje na klíčovou roli endoglinu pro funkci endotelových buněk. Naše in vivo experimenty byly zaměřeny na studium exprese členů TGF-β signalizace, na expresi endoglinu v myší aortě a jeho hladiny v séru. Dále jsme zjišťovali, zda jsou tyto proteiny ovlivněny cholesterolem či podáváním atorvastatinu v dietě. Imunohistochemická analýza prokázala lokalizaci endoglinu na endotelu cév bez aterosklerózy a také na povrchu aterosklerotických plátů. Dále byla pozorována kolokalizace endoglinu, Smad2, pSmad2/3 a eNOS na endotelu...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Department of Biological and Medical Sciences Candidate Mgr. Lenka Zemánková Supervisor Doc. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Title of Doctoral Thesis The effects of statins on TGF-β1 signaling in vivo and in vitro. This doctoral dissertation summarizes the effects of statins and inflammation on TGF-β1 signaling both in vivo and in vitro, especially the role of endoglin in the endothelial cells. Transforming growth factor-β (TGF-β) is a multifunctional factor that regulates various cell specific functions in atherogenesis. Endoglin (TGF-βRIII, CD105) is known as accessory TGF β receptor, and it is able to modulate activity of TGF-β1 and TGF-β receptors. Previous studies demonstrated relation between endoglin and eNOS expression in blood vessels suggesting crucial role of endoglin in endothelial cell functions. Our in vivo experimental studies, were focused on the expressions of TGF-β family members, on endoglin expression in aorta and its blood serum levels. We wanted to evaluate, whether these proteins are affected by cholesterol levels or atorvastatin treatment in different types of diet in mice. Immunohistochemical analysis showed the expression of endoglin in intact endothelium and in endothelium covering...