Exprese cytochromu P450 2C9 u jaterních malignit

Abstract

1 ABSTRAKT Bc. Andrea Štěpařová Exprese cytochromu P450 2C9 u jaterních malignit Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Zdravotnická bioanalytika - Odborný pracovník v laboratorních metodách Cíl práce: Rakovina jater je celosvětově narůstajícím zdravotním problémem. Nejčastější primární malignitou jater je hepatocelulární karcinom (HCC). Jedná se o multifaktoriální onemocnění, na jehož vzniku se podílí řada faktorů genetických i negenetických, mezi něž patří především virové infekce a toxická poškození (např. vlivem abúzu alkoholu). Cytochromy P450 (CYP) se účastní různých metabolických procesů v lidském těle. Některé formy hrají roli také v patogenezi nádorových chorob. V práci je rešeršně zpracovaná problematika jaterních malignit a problematika regulace genové exprese CYP a jejich možné role v hepatokarcinogenezi a farmakoterapii HCC. U vybrané formy enzymu, CYP2C9, byla provedena analýza exprese ve vzorcích hepatocelulárního karcinomu a okolní tkáni a stanovení exprese jeho hlavních regulátorů, nukleárních receptorů pregnanového X receptoru (PXR) a konstitutivního androstanového receptoru (CAR). Metody: Vzorky tkání hepatocelulárního karcinomu a okolní nenádorové tkáně od 12 pacientů byly získány z biobanky Masarykova onkologického ústavu v Brně. Stanovení...

2 ABSTRACT Bc. Andrea Štěpařová Expression of cytochrome P450 2C9 in hepatic tumors. Diploma thesis Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Healthcare bioanalytics - Specialist in Laboratory Methods Background: Liver cancer is a growing health problem worldwide. The most common primary hepatic malignancy is hepatocellular carcinoma (HCC). It is a multifactorial disease arising from multiple genetic and non-genetic alterations, most importantly viral infections and toxic injury (e.g. alcohol abuse). Cytochromes P450 (CYPs) participate on a plethora of metabolic processes in human body. Several CYPs play a role in tumorigenesis as well. This theses covers the topics of hepatic malignancies and regulation of cytochrome P450 expression to evaluate the possible relationship to the hepatocarcinogenesis and pharmacotherapy of HCC. In CYP2C9, which is one of the most important drug-metabolizing CYP forms, gene expression analysis was performed in HCC tumor and surrounding tissue, also including CYP2C9 major regulators - nuclear receptors PXR (pregnane-X-receptor) and CAR (constitutive androstane receptor). Methods: Samples of hepatocellular carcinoma and surrounding non-cancerous tissue from 12 patients were obtained from the biobank of Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech...