Vliv molekulové hmotnosti a stupně větvení alifatických oligoesterů na jejich hydrolytickou degradaci

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Kandidát: Veronika Müllnerová Konzultant: Doc. RNDr. Milan Dittrich, CSc. Název diplomové práce: Vliv molekulové hmotnosti a stupně větvení alifatických oligoesterů na jejich hydrolytickou degradaci Teoretická část diplomové práce se zabývá chováním, vlastnostmi či využitím biodegradabilních polyesterů, zejména kopolymeru kyseliny mléčné a glykolové (PLGA). Je zde zmíněna degradace, eroze či mechanismus uvolňování. Dále jsou zde popsány vlastnosti, které ovlivňují uvolňování léčiva ze systémů založených na PLGA. V závěru teoretické části je pojednáno o in situ tvořených implantátech, u nichž je nosičem léčivé látky biodegradabilní polyester. V rámci experimentální části byl zkoumán vliv změny pH média ve fyziologicky obvyklých mezích a také vliv iontové síly na stupeň bobtnání a erozi polymerních tělísek. Tyto parametry degradace byly zkoumány u tří potenciálních polyesterových nosičů léčivých látek - PLGA, M3 (terpolymer kyseliny mléčné a glykolové s přídavkem mannitolu) a T3 (terpolymer kyseliny mléčné a glykolové s přídavkem tripentaerythritolu). Polymerní tělíska byla uložena při teplotě 37řC v prostředí fosfát-citrátového pufru o různém pH a různé koncentraci. Vzorky byly z termostatu odebírány...

Charles Univerzity in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Technology Candidate: Veronika Müllnerová Consultant: Doc. RNDr. Milan Dittrich, CSc. Title of thesis: Impact of molecular weight and the grade of branching of aliphatic oligoesters on their hydrolytic degradation Theoretical part of the thesis deals with behavior, properties and applications of biodegradable polyesters, mainly copolymers of lactic and glycolic acid (PLGA). This part concerns degradation, erosion and release mechanism. Furthermore, it describes properties that influence the drug release kinetics from systems based on PLGA. The final section of theoretical part is focused on the in situ forming implants, whose carrier of active substance is biodegradable polyester. The experimental part analyzes the influence of different pH of the medium within physiologically common boundaries and also the influence of ionic force on the degree of swelling and polymer erosion. These degradation parameters have been studied on three potential polyester carriers of active substances - PLGA, M3 (terpolymer of lactic and glycolic acid with mannit) and T3 (terpolymer of lactic and glycolic acid with tripentaerythritol). Polymer bodies were kept in temperature of 37řC inside phosphate-citrate buffers with...