Inhibitory tyrosinkinas jako protinádorová léčiva nové generace
Inhibitors of tyrosine kinases as anticancer drugs of a new generation
bachelor thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/69958Identifiers
Study Information System: 129605
Collections
- Kvalifikační práce [19966]
Author
Advisor
Referee
Bárta, František
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
Biochemistry
Department
Department of Biochemistry
Date of defense
8. 9. 2014
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
Czech
Grade
Very good
Keywords (Czech)
inhibitory tyrosinkinas, xenobiotika, vandetanib, cytochrom P450, NADPH:cytochrom P450 reduktasa, NADH:cytochrom b5 reduktasaKeywords (English)
tyrosine kinase inhibitors, xenobiotics, vandetanib, cytochrome P450, NADPH:cytochrome P450 reductase, NADH:cytochrom b5 reductaseV dnešní době se při léčbě různých typů nádorových onemocnění využívá různých druhů léčby. Mezi nejčastější způsoby léčby patří operativní vyjmutí nádoru, radioterapie, chemoterapie a imunoterapie. Při chemoterapii se využívá širokého spektra chemoterapeutik, jako jsou například alkylační činidla, platinové sloučeniny, antimetabolity, antracykliny a v poslední době velmi se rozvíjející inhibitory tyrosinkinas. Tato bakalářská práce pojednává o inhibitorech tyrosinkinas a jejich využití v medicíně při léčbě nádorových onemocnění, z důvodu jejich vysoké specifity a následkem toho nízkých vedlejších účinků. Prvním průlomovým úspěchem inhibitorů tyrosinkinas byla léčba pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) pomocí imatinibu. Na tento úspěch se pokouší navázat i použití vandetanibu, při léčbě medulárního karcinomu štítné žlázy. U pacientů léčených vandetanibem však dochází k biotransformaci tohoto xenobiotika cytochromy P450, které jsou terminálními oxidasami monooxygenasového (MFO - "mixed function oxidases") systému, přičemž dochází k přeměně vandetanibu na méně účinné metabolity. V praktické části bakalářské práce byly izolovány enzymy metabolizující xenobiotika, včetně vandetanibu. Z potkaních jater byly izolovány NADPH:cytochrom P450 reduktasa, kterou jsme získali jako homogenní preparát a...
At the present time many types of treatment are used for curing of different cancer diseases. Among the most common types of such treatment belong a surgery, radiotherapy, chemotherapy, and immunotherapy. In the case of chemotherapy, there is used a wide (broad) spectrum of chemotherapeutics such as alkylating agents, platinum compounds, antimetabolites, anthracyclines and, at the present time, also inhibitors of tyrosine kinases. The bachelor thesis describes different types of tyrosine kinase inhibitors and their use in treatment of several cancers. They become popular because of their high specifity and minimal side efects. The first successful use of a tyrosine kinase inhibitor was treatment of the patients suffering from chronic myelogenous leukemia (CML) with imatinib. Vandetanib is another inhibitor of tyrosine kinases that is now used for treatment of another cancer, the medullary thyroid cancer. During treatment, vandetanib is biotransformed with cytochromes P450, which are the terminal oxidases of a mixed function oxidase (MFO) system, into the less efficient metabolites. In the practical part of the bachelor thesis we isolated enzymes, which metabolize xenobiotics, including vandetanib. Rat liver tissue was used for isolation of NADPH:cytochrome P450 reductase, which was isolated as a...
Citace dokumentu
Metadata
Show full item recordRelated items
Showing items related by title, author, creator and subject.
-
Mechanismus enzymové aktivace karcinogenů a léčiv systémem cytochromů P450
Defence status: DEFENDEDIndra, Radek (Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, 2015)Date of defense: 4. 6. 201513 Abstract An environmental pollutant and a human carcinogen benzo[a]pyrene (BaP) is after its activation with cytochrome P450 (CYP) able to covalently bind to DNA. In the thesis, one of the target was to investigate an ... -
Molární poměr cytochromu b5 k jeho reduktasam ovlivňuje aktivitu cytochromu P450 1A1 vůči Sudanu I
Defence status: DEFENDEDNetolický, Jakub (Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, 2017)Date of defense: 12. 6. 2017Cytochromy P450 jsou evolučně velmi starou skupinou enzymů, která zahrnuje celou řadu isoforem a její zástupce lze najít u živočichů, rostlin, hub, bakterií i některých virů. Patří mezi enzymy katalyzující první fázi ... -
Oxidace benzo(a)pyrenu cytochromem P450 1A1 exprimovaným v prokaryotickém a eukaryotickém systému
Defence status: DEFENDEDKroftová, Natálie (Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, 2013)Date of defense: 3. 6. 2013Benzo[a]pyren (BaP) je významným lidským kancerogenem. Je metabolizován řadou enzymových systémů jako jsou cytochromy P450 (CYP) a epoxidhydrolasa. Cílem předkládané diplomové práce bylo studium metabolismu BaP in vitro ...