Antioxidační účinky analogů složek nukleových kyselin.

Abstract

Reaktivní formy kyslíku (ROS) se v určité míře přirozeně vyskytují v organismu a mají zde např. signalizační a antimikrobiální funkce. Vznikne-li nerovnováha mezi tvorbou a zánikem ROS, hovoříme o oxidačním stresu. Ten je převážně chápán jako nepříznivý stav způsobující oxidační poškození biomolekul (lipidy, proteiny, nukleové kyseliny). Oxidační stres provází řadu tzv. civilizačních chorob a může být navozen také v důsledku farmakoterapie (nežádoucí účinky některých léčiv). Možnosti ovlivnění oxidačního stresu pomocí antioxidantů jsou stále předmětem intenzivního výzkumu. Analogy složek nukleových kyselin představují strukturně bohatou skupinu látek s významným farmakologickým potenciálem. Zatímco jejich protivirové či cytostatické účinky jsou popsány velmi detailně, informace o jejich potenciálně antioxidačních vlastnostech se v literatuře objevují pouze sporadicky. Předmětem této práce bylo zkoumání antioxidační aktivity ve skupině 126 analogů nukleotidů, nukleosidů a nukleobazí s cílem popsat strukturní motivy, které jsou za ni zodpovědné. Bylo použito několika metodických přístupů: 1) stanovení schopnosti látek zhášet ABTS radikál in vitro (metoda TEAC), 2) vliv látek na proces lipidové peroxidace a 3) schopnost látek ovlivňovat hladinu ROS na buněčné úrovni pomocí fluorescenční sondy...

Reactive oxygen species (ROS) naturally occur in the organisms where they play e.g. signaling and antimicrobial roles. The imbalance between ROS production and removal results in the oxidative stress. This condition is largely considered as unfavourable leading to the oxidative damage of the biomolecules (lipids, proteins, nucleic acids). The oxidative stress accompanies a number of civilization diseases and may also arise as a consequence of pharmacotherapy (side effects of some drugs). Modulation of the oxidative stress with the use of antioxidants remains a subject of intense research. The analogs of nucleic acid components represent a structurally diverse class of compounds with important pharmacological potential. While their antiviral and cytostatic activities have been described in detail, information on their potential antioxidant activity is missing. The aim of this study was to identify the antioxidant activity in a series of 126 analogs of nucleotides, nucleosides and nucleobases and to describe structural motives responsible for this activity. Several methodological approaches have been used to reach the goal: 1) determination of the ability of the compounds to scavenge ABTS radical in vitro (TEAC), 2) the influence of the compounds on lipid peroxidation and 3) their ability to...