Show simple item record

Development of a bioanalytical method for the determination of novel drug candidates derived from thiosemicarbazone in a biological material
dc.contributor.advisorStariat, Ján
dc.creatorSuprunová, Vlasta
dc.date.accessioned2017-05-27T04:11:36Z
dc.date.available2017-05-27T04:11:36Z
dc.date.issued2015
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/67708
dc.description.abstractVysokoúčinná kapalinová chromatografie se vzhledem k vysoké citlivosti a selektivitě v současnosti řadí mezi nejpoužívanější analytické metody stanovování obsahu léčiv v biologickém materiálu. Je vhodná jak pro kvantitativní, tak pro kvalitativní analýzu. 2-benzoylpyridin-4-ethyl-3-thiosemikarbazon (Bp4eT) je potenciálním léčivem ze skupiny thiosemikarbazonů, které jsou v dnešní době intenzivně studována a vyvíjena jako protinádorová léčiva. Jejich specifický mechanismus účinku, který je založen na chelataci železa, může výrazně přispět k léčbě nádorů rezistentních vůči standardní chemoterapii. Cílem této práce bylo vyvinout a ověřit základní validační parametry HPLC- MS/MS metody pro stanovení Bp4eT včetně jeho hlavních metabolitů v potkaní plazmě a využít ji pro analýzu vzorků z pilotní farmakokinetické studie na potkanech. Separace Bp4eT a jeho metabolitů bylo dosaženo na chromatografické koloně Discovery HS C18 (75 x 4,6 mm, 3 µm) chráněné stejným typem předkolony s použitím mobilní fáze skládající se z 2mM mravenčanu amonného a acetonitrilu v poměru 40:60 (v/v). Byla využita izokratická eluce při průtoku mobilní fáze 0,4 ml/min. Jako detektor byl využit hmotnostní spektrometr, přičemž kvantifikace probíhala v SRM módu. Vzorky plazmy byly upraveny pomocí SPE. Metoda byla úspěšně zvalidována a...cs_CZ
dc.description.abstractNowadays, high-performance liquid chromatography is widely used analytical method for separation and quantification of drugs in biological material due to its high sensitivity and selectivity. HPLC is suitable for quantitative as well as qualitative analysis. 2-benzoylpyridine-4-ethyl-3-thiosemicarbazone (Bp4eT) is a potential drug from the group of thiosemicarbazones, which are currently intensively studied and developed as anticancer agents. Their specific mechanism of action, based on chelation of iron, might overcome resistance to standard chemotherapy. The aim of this study was to develop and assess essential validation parameters of an HPLC-MS/MS method for determination of Bp4eT and its main phase I metabolites in rat plasma and to utilise the method for the analysis of samples from a pilot pharmacokinetic study in rats. The separation of Bp4eT and its metabolites was achieved on chromatographic column Discovery HSC18 (75 x 4.6 mm, 3 µm) protected by the same type of guard column using the mobile phase consisting of ammonium formate and acetonitrile in ratio 40:60 (v/v). The isocratic elution and the flow rate of 0.4 ml/min were utilised. Mass spectrometer was chosen as a detector and the quantification was performed in selected reaction monitoring mode. Plasma samples were treated using the...en_US
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
dc.titleVývoj bioanalytické metody pro stanovení nových potenciálních léčiv odvozených od thiosemikarbazonu v biologickém materiálucs_CZ
dc.typerigorózní prácecs_CZ
dcterms.created2015
dcterms.dateAccepted2015-03-18
dc.description.departmentDepartment of Pharmaceutical Chemistry and Drug Controlen_US
dc.description.departmentKatedra farmaceutické chemie a kontroly léčivcs_CZ
dc.description.facultyFarmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Pharmacy in Hradec Královéen_US
dc.identifier.repId158773
dc.title.translatedDevelopment of a bioanalytical method for the determination of novel drug candidates derived from thiosemicarbazone in a biological materialen_US
dc.contributor.refereeKučera, Radim
dc.identifier.aleph001985401
thesis.degree.namePharmDr.
thesis.degree.levelrigorózní řízenícs_CZ
thesis.degree.disciplineFarmaciecs_CZ
thesis.degree.disciplinePharmacyen_US
thesis.degree.programFarmaciecs_CZ
thesis.degree.programPharmacyen_US
uk.faculty-name.csFarmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Pharmacy in Hradec Královéen_US
uk.faculty-abbr.csFaFcs_CZ
uk.degree-discipline.csFarmaciecs_CZ
uk.degree-discipline.enPharmacyen_US
uk.degree-program.csFarmaciecs_CZ
uk.degree-program.enPharmacyen_US
thesis.grade.csProspělcs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.csVysokoúčinná kapalinová chromatografie se vzhledem k vysoké citlivosti a selektivitě v současnosti řadí mezi nejpoužívanější analytické metody stanovování obsahu léčiv v biologickém materiálu. Je vhodná jak pro kvantitativní, tak pro kvalitativní analýzu. 2-benzoylpyridin-4-ethyl-3-thiosemikarbazon (Bp4eT) je potenciálním léčivem ze skupiny thiosemikarbazonů, které jsou v dnešní době intenzivně studována a vyvíjena jako protinádorová léčiva. Jejich specifický mechanismus účinku, který je založen na chelataci železa, může výrazně přispět k léčbě nádorů rezistentních vůči standardní chemoterapii. Cílem této práce bylo vyvinout a ověřit základní validační parametry HPLC- MS/MS metody pro stanovení Bp4eT včetně jeho hlavních metabolitů v potkaní plazmě a využít ji pro analýzu vzorků z pilotní farmakokinetické studie na potkanech. Separace Bp4eT a jeho metabolitů bylo dosaženo na chromatografické koloně Discovery HS C18 (75 x 4,6 mm, 3 µm) chráněné stejným typem předkolony s použitím mobilní fáze skládající se z 2mM mravenčanu amonného a acetonitrilu v poměru 40:60 (v/v). Byla využita izokratická eluce při průtoku mobilní fáze 0,4 ml/min. Jako detektor byl využit hmotnostní spektrometr, přičemž kvantifikace probíhala v SRM módu. Vzorky plazmy byly upraveny pomocí SPE. Metoda byla úspěšně zvalidována a...cs_CZ
uk.abstract.enNowadays, high-performance liquid chromatography is widely used analytical method for separation and quantification of drugs in biological material due to its high sensitivity and selectivity. HPLC is suitable for quantitative as well as qualitative analysis. 2-benzoylpyridine-4-ethyl-3-thiosemicarbazone (Bp4eT) is a potential drug from the group of thiosemicarbazones, which are currently intensively studied and developed as anticancer agents. Their specific mechanism of action, based on chelation of iron, might overcome resistance to standard chemotherapy. The aim of this study was to develop and assess essential validation parameters of an HPLC-MS/MS method for determination of Bp4eT and its main phase I metabolites in rat plasma and to utilise the method for the analysis of samples from a pilot pharmacokinetic study in rats. The separation of Bp4eT and its metabolites was achieved on chromatographic column Discovery HSC18 (75 x 4.6 mm, 3 µm) protected by the same type of guard column using the mobile phase consisting of ammonium formate and acetonitrile in ratio 40:60 (v/v). The isocratic elution and the flow rate of 0.4 ml/min were utilised. Mass spectrometer was chosen as a detector and the quantification was performed in selected reaction monitoring mode. Plasma samples were treated using the...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication.placeHradec Královécs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčivcs_CZ


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV