Patologické prognostické faktory v experimentální chirurgické léčbě zhoubných nádorů dolního pohlavního ústrojí žen (hrdlo děložní, vulva)

Abstract

SOUHRN Cílem předkládané dizertační práce je představit moderní možnosti histopatologického vyšetření včetně imunohistochemických a molekulárních metod pro diagnostiku, prevenci a inovativní chirurgické přístupy v terapii prekancerózních lézí a maligních nádorů dolního ženského pohlavního systému (vulva, děložní hrdlo). V první části dizertační práce jsme se zaměřili na zastoupení jednotlivých typů lidského papilomaviru (HPV) v nenádorových, prekancerózních a nádorových dlaždicobuněčných lézích vulvy, na odhad efektivity profylaktické vakcinace proti HPV a na zhodnocení účelnosti modifikace klasifikačního schématu vulvárních intraepiteliálních neoplázií (VIN). Analyzovali jsme spektrum typů HPV v jednotlivých histologických kategoriích vulvárních lézí a potvrdili správnost konceptu dvou nezávislých cest karcinogeneze v oblasti vulvy - HPV asociované a HPV negativní. Identifikovali jsme několik heterogenních skupin prekanceróz vulvy s variabilními HPV profily, u kterých může být aplikace nové revidované klasifikace VIN zavádějící pro odhad jejich biologického chování. Poukázali jsme též na fakt, že se úspěšnost profylaktického očkování proti HPV bude odvíjet od rozsahu zkřížené protektivity proti nevakcinačním typům HPV, které se v populaci České republiky ve zvýšené míře vyskytují ve srovnání s ostatními...

The aim of the presented thesis is to introduce modern procedures of histopathological analysis including immunohistochemical and molecular methods for the diagnosis, prevention and innovative surgical approaches for the therapy of precancerous lesions and malignant tumors of the lower female genital tract (vulva, uterine cervix). In the first part of the thesis, we focused on the prevalence of human papillomavirus (HPV) types in non-precancerous, precancerous and neoplastic squamous cell lesions of the vulva. We aimed at estimating the efficacy of prophylactic HPV vaccination as well as at evaluating the usefulness of the modified classification scheme of vulvar intraepithelial neoplasia (VIN). We analyzed the spectrum of HPV types in particular histological categories of vulvar lesions and confirmed the justification of the concept of two independent pathways of vulvar carcinogenesis - HPV associated and HPV negative. We identified several heterogeneous groups of precancerous vulvar lesions with variable HPV profiles, for which the application of the new revised VIN classifications may be misleading for the estimation of their biological behavior. We also pointed out the fact that the efficacy of the prophylactic HPV vaccination will depend on the extent of cross-protection against the...