Využití imunoregulačních vlastností mezenchymálních kmenových buněk a jejich terapeutický potenciál

Abstract

Mesenchymal stem cells (MSCs) have the potential to differentiate into various cell types, possess potent immunomodulatory properties and can influence various functions of immune cells. Since the immunomodulatory properties of MSCs can be modified by cytokines, we compered the effect of unstimulated MSCs and MSCs pretreated with interleukin (IL)-1, interferon (IFN)- , transforming growth factor (TGF)- and IL-10 on the development of regulatory T cells (Treg) and T helper 17 (Th17) cells in vitro and on the inflammatory environment in the eye. MSCs can produce significant levels of TGF- and IL-6. These cytokines represent the key factors that reciprocally regulate the development of naive T cells into Treg and Th17 cells. Unstimulated MSCs produce TGF- , but not IL-6, and the production of TGF- can be further enhanced by IL-10 or TGF- . In the presence of IL-1, MSCs secrete significant levels of IL-6, in addition to spontaneous production of TGF- . MSC producing TGF- induced preferentially expression of Foxp3 and activation of Treg lymphocytes, whereas MSCs supernatants containing TGF- together with IL-6 supported ROR t expression and development of Th17 cells. We demonstrated that MSCs and their products effectively control the development of Tregs and Th17 cells in a population of...

Mezenchymální kmenové bu ky (mesenchymal stem cells - MSC) mají schopnost diferencovat v r zné bun né typy a zárove disponují rozsáhlými imunomodula ními vlastnostmi, jejichž prost ednictvím mohou ovliv ovat adu funkcí r zných bun k imunitního systému. Protože imunoregula ní vlastnosti MSC mohou být ovlivn ny p sobením cytokin , porovnávali jsme ú inek neovlivn ných MSC a MSC stimulovaných interleukinem 1 (interleukin - IL), interferonem- (interferon - IFN), transformujícím r stovým faktorem- (transforming growth factor - TGF) a IL-10 na vývoj regula ních T (regulatory T cells - Treg) a pomocných T17 (helper T cells - Th) lymfocyt in vitro a na rozvoj asného zán tu v oku in vivo. MSC mohou produkovat významná množství TGF- a IL-6. Tyto dva cytokiny p edstavují klí ové faktory, které recipro n regulují vývoj naivních T lymfocyt v Treg nebo Th17 bu ky. Nestimulované MSC produkují TGF- , ale neprodukují IL-6. Produkce TGF- m že být dále zesílena p sobením IL-10 a TGF- na MSC. V p ítomnosti prozán tlivých cytokin naopak MSC produkují významná množství IL-6 a zárove konstitutivn produkují TGF- . MSC produkující TGF- indukovaly p ednostn expresi Foxp3 a aktivaci Treg lymfocyt , zatímco supernatanty z MSC obsahující TGF- i IL-6 podporovaly expresi ROR t a vývoj Th17 lymfocyt . Ukázali jsme, že MSC a jimi...