Show simple item record

Substituted metallacarboranes and carboranes with potentially interesting biological activity
dc.creatorŠícha, Václav
dc.date.accessioned2021-05-20T13:30:05Z
dc.date.available2021-05-20T13:30:05Z
dc.date.issued2014
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/66949
dc.description.abstractPředkládaná rigorózní/disertační práce se zabývá přípravou nových substitučních derivátů kobalt bis(dikarbolidu) a ikosaedrálních karboranů, navržených primárně s cílem vyvinout nové léčivo proti AIDS založené na inhibici enzymu HIV-1 proteasy boranovými klastry, které by dokázalo překonat nedostatky stávajících organických inhibitorů. Většina syntetizovaných látek byla poskytnuta biochemikům k provedení testů kinetiky inhibice těchto látek na isolovaném enzymu (IC50), HIV-1 proteasy nebo dále testů ve tkáňových kulturách buněk infikovaných virem HIV (EC50). Hodnoty koncetrací testované látky, při kterých dochází k poklesu aktivity enzymu (štepení substrátu) právě o 50 % jsou definovány jako koncentrace IC50 (in vitro) a EC50 (in vivo). Tato data byla zařazena do knihovny látek spolu s druhem mechanismu, kterým jsou dané látky schopny enzym selektivně inhibovat, za předpokladu, že byl stanoven. Tyto poznatky jsou klíčem k pochopení substruktury možného budoucího léčiva. Pro tyto účely byla autorem disertační práce syntetizována a charakterizována série celkem 14-ti nových sloučenin, obsahujících motiv dvou vzájmně propojených kobalt bis(dikarbolidových) jednotek, spojených flexibilním organickým řetězcem se zabudovanou funkční skupinou v centru molekuly. Dále bylo připraveno 14 nových B-N derivátů...cs_CZ
dc.description.abstractThe research in this Ph.D. thesis deals with the preparation of new substitutional derivatives of cobaltabisdicarbollide and icosahedral carboranes designed primarily to search for new drugs to inhibit the HIV-1 protease enzyme, which causes AIDS. The use of borane clusters overcomes the shortcomings of existing organic inhibitors. After synthesis of the compounds reported here, they were passed to biochemists who measured the inhibition kinetics of these substances on an isolated enzyme HIV-1 protease (IC50), and performed similar tests on HIV-1 infected cell cultures (EC50). For each compound, the concentration which caused an inhibition of enzyme activity (substrate cleavage) of 50 % of the concentrations of, IC50 (in vitro) and EC50 (in vivo) were included into boron compounds library. Additionally included was the specific mechanism by which the substances were able to selectively inhibit the enzyme. These findings are a key to possible future drug substructure determination. The author of this thesis synthesized and characterized a series of fourteen new compounds containing a motif of two units of cobalt bisdicarbollide connected with a flexible organic chain via a functional group embedded in the center of the molecule. Twelve new B-N derivatives offering cobalta bisdicarbollide nitrile,...en_US
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakultacs_CZ
dc.titleSubstituční deriváty metalakarboranů a karboranů s potenciálně zajímavými biologickými vlastnostmics_CZ
dc.typerigorózní prácecs_CZ
dcterms.created2014
dcterms.dateAccepted2014-05-21
dc.description.departmentKatedra anorganické chemiecs_CZ
dc.description.departmentDepartment of Inorganic Chemistryen_US
dc.description.facultyFaculty of Scienceen_US
dc.description.facultyPřírodovědecká fakultacs_CZ
dc.identifier.repId150716
dc.title.translatedSubstituted metallacarboranes and carboranes with potentially interesting biological activityen_US
dc.identifier.aleph001777570
thesis.degree.nameRNDr.
thesis.degree.levelrigorózní řízenícs_CZ
thesis.degree.disciplineInorganic Chemistryen_US
thesis.degree.disciplineAnorganická chemiecs_CZ
thesis.degree.programChemistryen_US
thesis.degree.programChemiecs_CZ
uk.thesis.typerigorózní prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-csPřírodovědecká fakulta::Katedra anorganické chemiecs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFaculty of Science::Department of Inorganic Chemistryen_US
uk.faculty-name.csPřírodovědecká fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Scienceen_US
uk.faculty-abbr.csPřFcs_CZ
uk.degree-discipline.csAnorganická chemiecs_CZ
uk.degree-discipline.enInorganic Chemistryen_US
uk.degree-program.csChemiecs_CZ
uk.degree-program.enChemistryen_US
thesis.grade.csUznánocs_CZ
thesis.grade.enRecognizeden_US
uk.abstract.csPředkládaná rigorózní/disertační práce se zabývá přípravou nových substitučních derivátů kobalt bis(dikarbolidu) a ikosaedrálních karboranů, navržených primárně s cílem vyvinout nové léčivo proti AIDS založené na inhibici enzymu HIV-1 proteasy boranovými klastry, které by dokázalo překonat nedostatky stávajících organických inhibitorů. Většina syntetizovaných látek byla poskytnuta biochemikům k provedení testů kinetiky inhibice těchto látek na isolovaném enzymu (IC50), HIV-1 proteasy nebo dále testů ve tkáňových kulturách buněk infikovaných virem HIV (EC50). Hodnoty koncetrací testované látky, při kterých dochází k poklesu aktivity enzymu (štepení substrátu) právě o 50 % jsou definovány jako koncentrace IC50 (in vitro) a EC50 (in vivo). Tato data byla zařazena do knihovny látek spolu s druhem mechanismu, kterým jsou dané látky schopny enzym selektivně inhibovat, za předpokladu, že byl stanoven. Tyto poznatky jsou klíčem k pochopení substruktury možného budoucího léčiva. Pro tyto účely byla autorem disertační práce syntetizována a charakterizována série celkem 14-ti nových sloučenin, obsahujících motiv dvou vzájmně propojených kobalt bis(dikarbolidových) jednotek, spojených flexibilním organickým řetězcem se zabudovanou funkční skupinou v centru molekuly. Dále bylo připraveno 14 nových B-N derivátů...cs_CZ
uk.abstract.enThe research in this Ph.D. thesis deals with the preparation of new substitutional derivatives of cobaltabisdicarbollide and icosahedral carboranes designed primarily to search for new drugs to inhibit the HIV-1 protease enzyme, which causes AIDS. The use of borane clusters overcomes the shortcomings of existing organic inhibitors. After synthesis of the compounds reported here, they were passed to biochemists who measured the inhibition kinetics of these substances on an isolated enzyme HIV-1 protease (IC50), and performed similar tests on HIV-1 infected cell cultures (EC50). For each compound, the concentration which caused an inhibition of enzyme activity (substrate cleavage) of 50 % of the concentrations of, IC50 (in vitro) and EC50 (in vivo) were included into boron compounds library. Additionally included was the specific mechanism by which the substances were able to selectively inhibit the enzyme. These findings are a key to possible future drug substructure determination. The author of this thesis synthesized and characterized a series of fourteen new compounds containing a motif of two units of cobalt bisdicarbollide connected with a flexible organic chain via a functional group embedded in the center of the molecule. Twelve new B-N derivatives offering cobalta bisdicarbollide nitrile,...en_US
uk.file-availabilityP
uk.grantorUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra anorganické chemiecs_CZ
thesis.grade.codeU
uk.publication-placePrahacs_CZ
uk.thesis.defenceStatusU
dc.identifier.lisID990017775700106986


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV