Úloha nádorového supresoru PML v jadérkových funkcích

Abstract

Buněčné jádro je složitá struktura složená z jednotlivých částí, mezi důležité jaderné kompartmenty patří jadérko a jaderná tělíska PML. Jadérko je místem, kde dochází k transkripci ribozomální DNA a k tvorbě ribozomů. Skrz regulaci množství ribozomů může jadérko regulovat expresi proteinů a tím i následný buněčný růst. Jadérko je také místem, které působí jako stresový senzor. Jaderná tělíska PML hrají důležitou roli v řadě buněčných procesů - reakce na stres, virovou infekci či poškození DNA. Jaderná tělíska PML jsou tvořena celou řadou proteinů, hlavním proteinem je protein PML (Promyelotic leukemia protein). Protein PML je kódovaný genem PML, postranskripčním sestřihem vzniká několik jeho izoforem. Protein PML je významným buněčným regulátorem a také nádorovým supresorem. Jadérko a protein PML spolu kooperují a mají mezi sebou funkční vztah, který ale není doposud zcela jasný. Bylo prokázáno, že po působení některých stresových faktorů mění protein PML svoji lokalizaci a přechází k jadérku či do jadérka a to zejména u primárních buněk (to souvisí pravděpodobně s tím, že v nádorových buňkách je snížená hladina PML). Vztah jadérka a proteinu PML je důležitý při odpovědi buněk na stres. Klíčová slova: jadérko, ribozomální biosyntéza, jadérko jako stresový senzor, jaderná tělíska PML, protein PML,...

The cell nucleus is a complex structure composed of different parts, the nucleolus and PML nuclear bodies are important compartments of the nucleus. In the nucleolus, transcription of ribosomal DNA and biogenesis of ribosomes take place. The nucleolus may regulate the expression of proteins and thus the subsequent cell growth through regulating the amount of ribosomes. The nucleolus is also a sensor of stress. PML nuclear bodies play an important role in many cellular process - response to stress, virus infection or DNA damage. PML nuclear bodies consist of many proteins, the major protein is PML protein (Promyelotic leukemia protein). PML protein is coded by PML gene, it is spliced postrancriptionally and it has several isoforms. PML protein is an important cellular regulator and also a tumor suppressor. The nucleolus and PML protein cooperate together and have a functional relationship, which is not entirely clear. It was shown that PML protein changes its localization after exposure to stress and it goes near the nucleolus or into the nucleolus and this happens mainly in primary cells (the reason can be that the level of PML protein downregulates in tumour cells). The relationship between the nucleolus and PML nuclear bodies is important for cell response to stress. Keywords: nucleolus,...