JNK3 MAP-kinase localization in the brain of mice with Alzheimer's disease

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Student: Lucie Kohoutová Školitel: PharmDr. Jana Rathouská, Ph.D. Školitel specialista: Dr. Maria Javier Ramirez Název práce: Lokalizace JNK3 MAP-kinázy v mozku myší postižených Alzheimerovou chorobou Cíl práce: Přesná patogeneze alzheimerovy choroby je doposud nejasná. Objevem c-Jun N- terminálních kináz (JNKs), majích mnoho funkcí zahrnujících regulaci genové exprese, zánětlivých procesů, buněčné proliferace a apoptotické buněčné smrti, se otevřely dveře k hlubšímu poznání mechanismů Alzheimerovy choroby (ACH). JNK3 je forma těchto kináz jedinečná pro mozek, hrající důležitou roli ve vývoji neurodegenerativních procesů, jelikož je spouštečem neuronální apoptozy. Jeho přesná lokalizace v mozku je doposud neznámá a její objasnění by mohlo pomoci najít cestu k novým možnostem léčby ACH. Pomocí knock-outu bylo dokázáno, že utišení jeho exprese vede přímo ke snížení hladin beta amyloidu (Aβ). Metody: Při studiu exprese aktivní formy JNK3 proteinu byli použity transgenní myší modely s ACH typu Tg2576 ve srovnání s kontrolou bez ACH. Lokalizace této aktivní formy JNK3 proteinu byla prováděna na stejných transgenních modelech za použítí imunohistochemie s detekcí protilátkami astroglí (GFAP), mikroglií...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical Sciences Student: Lucie Kohoutová Supervisor: PharmDr. Jana Rathouská, Ph. D. Specialized supervisor: Dr. Maria Javier Ramirez Title of diploma thesis: JNK3 MAP-kinase localization in the brain of mice with Alzheimer's disease Background: The pathogenesis of Alzheimer's disease (AD) is incompletely understood. Discovery of c-Jun N-terminal kinases (JNKs), involved in regulation of gene expression, inflammation, cell proliferation and apoptosis, may contribute to better understanding of AD pathogenesis. JNK3 is a brain-specific JNK isoform involved in apoptosis of mammalian neurons. Precise localization of JNK3 in the brain still remains unclear. JNK3 silencing achieved by gene knockout had directly decreased beta amyloid (Aβ) levels in previous AD models in mice. We performed an immunohistological study to localize JNK3 gene in the mice brain in order to better focus future gene targeting therapy. Methods: A transgenic mice model of AD (Tg2576) has been used to study the expression of JNK3 by western blotting compared to the wild type. In the same brains localization of pJNK3 in astroglia (GFAP), microglia (Ox42), neurons (NeuN), senile plaques (Aβ) or pTau, using immunohistochemistry staining...