Show simple item record

Mitochondrie jako cíl protirakovinného působení analogů vitaminu E.
dc.contributor.advisorNeužil, Jiří
dc.creatorKľučková, Katarína
dc.date.accessioned2019-05-03T16:16:07Z
dc.date.available2019-05-03T16:16:07Z
dc.date.issued2015
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/64659
dc.description.abstract(EN) Based on the promising results concerning the anti-cancer properties of redox-silent analogue vitamin E α-tocopheryl succinate (α-TOS), we prepared its mitochondrially targeted derivative MitoVES by attaching the positively charged triphenylphosphonium (TPP+ ) tag to α-TOS molecule. We tested the hypothesis that 'sending' the drug directly to its cellular site of action, mitochondria, should enhance its anti-cancer properties, which would result in more effective anti-cancer agent while making it possible to reduce the effective concentration. We provide evidence that, indeed, MitoVES is a highly effective anti-cancer compound, superior to untargeted α-TOS both in vitro and in vivo. We show that MitoVES exerts its anti-cancer effects by interfering with complex II (CII) activity specifically at the ubiquinone binding site (Qp), where it blocks further electron transfer resulting in increased reactive oxygen species (ROS) production, which then leads to apoptosis induction via the intrinsic mitochondrial pathway, preferentially engaging the pro-apoptotic Bak protein causing mitochondrial membrane permeabilisation. We further show that mitochondrial targeting on the basis of higher mitochondrial membrane potential (ΔΨ) is important for MitoVES pro-apoptotic activity. This feature endows the...en_US
dc.description.abstract(CZ) Na základě slibných výsledků s protirakovinně působícím analogem vitaminu E bez redoxní aktivity α-tokoferyl sukcinátem (α-TOS) jsme připravili jeho mitochondriálně cílený derivát MitoVES, a to připojením skupiny TPP+ k mateřské látce. Testovali jsme hypotézu, podle které by cílení látky přímo do jejího místa působení, mitochondrií, mělo zvýšit její protirakovinný účinek a vést k efektivnější protirakovinné látce s možností nižších účinných dávek. Prokázali jsme, že MitoVES je vysoce efektivní protirakovinná látka, mnohonásobně účinnější než necílený α-TOS, a to in vitro i in vivo. Protirakovinné působení látky MitoVES je zajištěno jeho interakcí s komlexem II (CII) ve vazebném místě pro ubichinon (Qp), čímž dojde k narušení funkce CII. MitoVES zde způsobí přerušení toku elektronů a následnou zvýšenou produkci reaktivních forem kyslíku (ROS), které poté indukují apoptózu. K té dochází mitochondriální drahou, a to preferenčně zapojením proapoptotického proteinu Bak, který způsobí permeabilizaci vnější mitochondriální membrány. Z našich výsledků dále vyplývá, že pro apototickou funkci látky MitoVES je důležité jeho mitochondriální zacílení na základě vyššího mitochondriálního potenciálu (ΔΨ). Tato vlastnost zajišťuje, že MitoVES je selektivní pro rakovinné buňky, které mají vyšší ΔΨ než buňky...cs_CZ
dc.languageEnglishcs_CZ
dc.language.isoen_US
dc.publisherUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakultacs_CZ
dc.titleMitochondria as a target for anti-cancer therapy by vitamin E analogues.en_US
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2015
dcterms.dateAccepted2015-06-16
dc.description.departmentDepartment of Physiologyen_US
dc.description.departmentKatedra fyziologiecs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Scienceen_US
dc.description.facultyPřírodovědecká fakultacs_CZ
dc.identifier.repId88250
dc.title.translatedMitochondrie jako cíl protirakovinného působení analogů vitaminu E.cs_CZ
dc.contributor.refereeHyršlová Vaculová, Alena
dc.contributor.refereePecina, Petr
dc.identifier.aleph002006799
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.discipline-cs_CZ
thesis.degree.discipline-en_US
thesis.degree.programFyziologie živočichůcs_CZ
thesis.degree.programAnimal Physiologyen_US
uk.thesis.typedizertační prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-csPřírodovědecká fakulta::Katedra fyziologiecs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFaculty of Science::Department of Physiologyen_US
uk.faculty-name.csPřírodovědecká fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Scienceen_US
uk.faculty-abbr.csPřFcs_CZ
uk.degree-discipline.cs-cs_CZ
uk.degree-discipline.en-en_US
uk.degree-program.csFyziologie živočichůcs_CZ
uk.degree-program.enAnimal Physiologyen_US
thesis.grade.csProspěl/acs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.cs(CZ) Na základě slibných výsledků s protirakovinně působícím analogem vitaminu E bez redoxní aktivity α-tokoferyl sukcinátem (α-TOS) jsme připravili jeho mitochondriálně cílený derivát MitoVES, a to připojením skupiny TPP+ k mateřské látce. Testovali jsme hypotézu, podle které by cílení látky přímo do jejího místa působení, mitochondrií, mělo zvýšit její protirakovinný účinek a vést k efektivnější protirakovinné látce s možností nižších účinných dávek. Prokázali jsme, že MitoVES je vysoce efektivní protirakovinná látka, mnohonásobně účinnější než necílený α-TOS, a to in vitro i in vivo. Protirakovinné působení látky MitoVES je zajištěno jeho interakcí s komlexem II (CII) ve vazebném místě pro ubichinon (Qp), čímž dojde k narušení funkce CII. MitoVES zde způsobí přerušení toku elektronů a následnou zvýšenou produkci reaktivních forem kyslíku (ROS), které poté indukují apoptózu. K té dochází mitochondriální drahou, a to preferenčně zapojením proapoptotického proteinu Bak, který způsobí permeabilizaci vnější mitochondriální membrány. Z našich výsledků dále vyplývá, že pro apototickou funkci látky MitoVES je důležité jeho mitochondriální zacílení na základě vyššího mitochondriálního potenciálu (ΔΨ). Tato vlastnost zajišťuje, že MitoVES je selektivní pro rakovinné buňky, které mají vyšší ΔΨ než buňky...cs_CZ
uk.abstract.en(EN) Based on the promising results concerning the anti-cancer properties of redox-silent analogue vitamin E α-tocopheryl succinate (α-TOS), we prepared its mitochondrially targeted derivative MitoVES by attaching the positively charged triphenylphosphonium (TPP+ ) tag to α-TOS molecule. We tested the hypothesis that 'sending' the drug directly to its cellular site of action, mitochondria, should enhance its anti-cancer properties, which would result in more effective anti-cancer agent while making it possible to reduce the effective concentration. We provide evidence that, indeed, MitoVES is a highly effective anti-cancer compound, superior to untargeted α-TOS both in vitro and in vivo. We show that MitoVES exerts its anti-cancer effects by interfering with complex II (CII) activity specifically at the ubiquinone binding site (Qp), where it blocks further electron transfer resulting in increased reactive oxygen species (ROS) production, which then leads to apoptosis induction via the intrinsic mitochondrial pathway, preferentially engaging the pro-apoptotic Bak protein causing mitochondrial membrane permeabilisation. We further show that mitochondrial targeting on the basis of higher mitochondrial membrane potential (ΔΨ) is important for MitoVES pro-apoptotic activity. This feature endows the...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication.placePrahacs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra fyziologiecs_CZ
thesis.grade.codeP


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV