Show simple item record

Studium epigenetických změn u hematologických malignit
dc.contributor.advisorHaškovec, Cedrick
dc.creatorHájková, Hana
dc.date.accessioned2019-05-03T18:07:30Z
dc.date.available2019-05-03T18:07:30Z
dc.date.issued2015
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/64588
dc.description.abstractDNA methylation is a well-established epigenetic mechanism regulating gene expression. It has essential functions in cells under physiological as well as pathological conditions. In acute myeloid leukemia (AML), aberrant DNA methylation has been confirmed in the pathogenesis and progression of the disease. Changes in DNA methylation of promoters, or other regions, are studied primarily with respect to pathways that are involved in tumor transformation and DNA methylation impact on prognosis. Clinical importance of DNA methylation has been confirmed by a number of recent publications. According to the Cancer Genome Atlas (TCGA) Research Network, mutations of genes involved in DNA methylation are found in 44% of AML patients at diagnosis. However, the impact of these mutations on specific DNA methylation and gene expression remains controversial. We examined 79 AML patients at diagnosis for DNA methylation of 12 selected genes (CDKN2B, CALCA, CDH1, ESR1, SOCS1, MYOD1, DAPK1, TIMP3, ICAM1, TERT, CTNNA1, EGR1) - some of them proved as tumor suppressor genes and 24 HOX genes, and in parallel for mutations in DNMT3A. We observed lower levels of DNA methylation (P<0.0001) as well as lower numbers of concurrently hypermethylated genes (P<0.0001) in patients with DNMT3A mutations. Our study of the impact of...en_US
dc.description.abstractMetylace DNA je epigenetický mechanismus, který se významnou měrou podílí na regulaci genové exprese. Nezastupitelnou roli hraje při fyziologických, ale i patologických buněčných procesech. U akutní myeloidní leukémie (AML) má aberantní metylace DNA důležitou úlohu v patogenezi a progresi onemocnění. Pozměněná úroveň metylace DNA v promotorových a dalších oblastech je zkoumána především s ohledem na objasnění signálních drah zapojených v nádorové transformaci a její význam pro prognózu pacienta. Klinická důležitost metylace DNA byla potvrzena řadou nedávných publikací. Podle dat iniciativy Cancer Genome Atlas (TCGA) se u 44% pacientů s AML při diagnóze nacházejí mutace v genech přímo zapojených do regulace metylace DNA. Nicméně vliv těchto mutací na komplexní změny metylace DNA i genové exprese zůstává nejednoznačný. Vyšetřili jsme metylaci DNA u 12 vybraných genů (CDKN2B, CALCA, CDH1, ESR1, SOCS1, MYOD1, DAPK1, TIMP3, ICAM1, TERT, CTNNA1, EGR1) - některé z nich byly potvrzeny jako tumor supresorové geny a 24 HOX genů společně s mutacemi v genu DNMT3A u 79 pacientů s AML při diagnóze. U pacientů s mutacemi v genu DNMT3A jsme našli nižší úroveň metylace DNA (P<0.0001) i nižší počet současně hypermetylovaných genů (P<0.0001). Dále jsme objevili spojitost mezi vyšší úrovní metylace a lepší prognózou....cs_CZ
dc.languageEnglishcs_CZ
dc.language.isoen_US
dc.publisherUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakultacs_CZ
dc.titleDNA methylation changes in patients with acute myeloid leukemiaen_US
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2015
dcterms.dateAccepted2015-03-26
dc.description.departmentDepartment of Genetics and Microbiologyen_US
dc.description.departmentKatedra genetiky a mikrobiologiecs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Scienceen_US
dc.description.facultyPřírodovědecká fakultacs_CZ
dc.identifier.repId83463
dc.title.translatedStudium epigenetických změn u hematologických malignitcs_CZ
dc.contributor.refereeHejnar, Jiří
dc.contributor.refereeReiniš, Milan
dc.identifier.aleph001989817
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.discipline-cs_CZ
thesis.degree.discipline-en_US
thesis.degree.programMolekulární a buněčná biologie, genetika a virologiecs_CZ
thesis.degree.programMolecular and Cell Biology, Genetics and Virologyen_US
uk.faculty-name.csPřírodovědecká fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Scienceen_US
uk.faculty-abbr.csPřFcs_CZ
uk.degree-discipline.cs-cs_CZ
uk.degree-discipline.en-en_US
uk.degree-program.csMolekulární a buněčná biologie, genetika a virologiecs_CZ
uk.degree-program.enMolecular and Cell Biology, Genetics and Virologyen_US
thesis.grade.csProspěl/acs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.csMetylace DNA je epigenetický mechanismus, který se významnou měrou podílí na regulaci genové exprese. Nezastupitelnou roli hraje při fyziologických, ale i patologických buněčných procesech. U akutní myeloidní leukémie (AML) má aberantní metylace DNA důležitou úlohu v patogenezi a progresi onemocnění. Pozměněná úroveň metylace DNA v promotorových a dalších oblastech je zkoumána především s ohledem na objasnění signálních drah zapojených v nádorové transformaci a její význam pro prognózu pacienta. Klinická důležitost metylace DNA byla potvrzena řadou nedávných publikací. Podle dat iniciativy Cancer Genome Atlas (TCGA) se u 44% pacientů s AML při diagnóze nacházejí mutace v genech přímo zapojených do regulace metylace DNA. Nicméně vliv těchto mutací na komplexní změny metylace DNA i genové exprese zůstává nejednoznačný. Vyšetřili jsme metylaci DNA u 12 vybraných genů (CDKN2B, CALCA, CDH1, ESR1, SOCS1, MYOD1, DAPK1, TIMP3, ICAM1, TERT, CTNNA1, EGR1) - některé z nich byly potvrzeny jako tumor supresorové geny a 24 HOX genů společně s mutacemi v genu DNMT3A u 79 pacientů s AML při diagnóze. U pacientů s mutacemi v genu DNMT3A jsme našli nižší úroveň metylace DNA (P<0.0001) i nižší počet současně hypermetylovaných genů (P<0.0001). Dále jsme objevili spojitost mezi vyšší úrovní metylace a lepší prognózou....cs_CZ
uk.abstract.enDNA methylation is a well-established epigenetic mechanism regulating gene expression. It has essential functions in cells under physiological as well as pathological conditions. In acute myeloid leukemia (AML), aberrant DNA methylation has been confirmed in the pathogenesis and progression of the disease. Changes in DNA methylation of promoters, or other regions, are studied primarily with respect to pathways that are involved in tumor transformation and DNA methylation impact on prognosis. Clinical importance of DNA methylation has been confirmed by a number of recent publications. According to the Cancer Genome Atlas (TCGA) Research Network, mutations of genes involved in DNA methylation are found in 44% of AML patients at diagnosis. However, the impact of these mutations on specific DNA methylation and gene expression remains controversial. We examined 79 AML patients at diagnosis for DNA methylation of 12 selected genes (CDKN2B, CALCA, CDH1, ESR1, SOCS1, MYOD1, DAPK1, TIMP3, ICAM1, TERT, CTNNA1, EGR1) - some of them proved as tumor suppressor genes and 24 HOX genes, and in parallel for mutations in DNMT3A. We observed lower levels of DNA methylation (P<0.0001) as well as lower numbers of concurrently hypermethylated genes (P<0.0001) in patients with DNMT3A mutations. Our study of the impact of...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication-placePrahacs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra genetiky a mikrobiologiecs_CZ
thesis.grade.codeP


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 3-5, 116 36 Praha; email: dspace (at) is.cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV