Cytokinová polarizace u imunopatologicky podmíněných chorob

Abstract

4 Abstrakt Cytokiny jako primárními modulátory buněk imunitního systému hrají klíčovou roli v jejich vývoji a další aktivitě. Cytokinový profil mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) odráží tedy logicky děje, které se uplatňují v patogenezi onemocnění spjatého s nějakou imunologickou dysbalancí. Ve své práci jsem se zabývala několika imunopatologickými stavy (diabetes mellitus 1. typu, autoimunitní tyreoiditida, alergická kolitída), u kterých je popisována cytokinová dysbalance. Snažila jsem se najít charakteristické rysy cytokinového profilu každého konkrétního onemocnění a poukázat na to, co je spojuje resp. odlišuje. K analýze cytokinového spektra byla použita metoda proteinové array a metoda ELISA. Vyšetřovaná byla produkce cytokinů mononukleárními buňkami periferní a pupečníkové krve in vitro (nativní, ale i po specifické stimulaci) a dále pak hladina cytokinů v mateřském mléce. První chorobou, na kterou jsem se zaměřila, byl diabetes 1. typu (T1D), kdy byli studováni jednak pacienti s touto chorobou (n = 10) a dále pak jejich prvostupňoví příbuzní (n=9). Zvláštní skupinu prvostupňových příbuzných pak představovali novorozenci, jejichž jeden z rodičů je pro tuto chorobu léčen (n = 52). U pacientů v prediabetické fázi dominovala spontánní i postimulační produkce Th1 asociovaných cytokinů...

6 Abstract Cytokines as primary modulators of immune system cells play a key role in their development, maintenance and activity of each cell population. Cytokine profile of peripheral blood mononuclear cells thus reflects the immunopathological events involved in pathogenesis of the disease. Focus of my thesis was cytokine dysbalance in several immunopathological disorders (type 1 diabetes mellitus, autoimmune thyroiditis, allergic colitis) with the aim to find distinctive cytokine profile of each disorder and to point out common features and differences in these disorders. Protein array and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method were used for analysis of cytokines in breast milk and cytokines produced in vitro by peripheral and cord blood mononuclear cells spontaneously and after stimulation by autoantigens. First immunological disorder to study was type 1 diabetes mellitus (T1D), where patients with T1D were studied (n = 10) as well as their first degree relatives (n = 9), with particular group of neonates whose one parent suffered from T1D (n = 52). In patients with T1D prediabetic phase was dominated by spontaneous and postimulatory production of Th1- associated cytokines (IFN-γ, TNF-β) which dropped at the time of T1D manifestation and remained suppressed for at least two following years....