In vitro štúdium novo syntetizovaných potenciálne kardioprotektívnych liečiv

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Lucie Liptáková Školiteľ: RNDr. Pavlína Hašková, Ph.D. Názov diplomovej práce: In vitro štúdium novo syntetizovaných potenciálne kardioprotektívnych liečiv Reaktívne formy kyslíka (ROS) a dusíka (RNS) sú v organizme produkované za normálnych i patologických podmienok. Organizmus disponuje antioxidačnými mechanizmami, ktoré ho chránia pred ich škodlivými účinkami. V prípade nerovnováhy medzi produkciou ROS/RNS a antioxidačnými mechanizmami, dochádza k oxidačnému stresu, ktorý pôsobí v patogenéze mnohých ochorení vrátane kardiovaskulárnych. Z dôvodu prítomnosti veľkého množstva mitochondrií a nižšieho množstva prítomných antioxidantov sú kardiomyocyty obzvlášť citlivé k oxidačnému stresu. Železo, sa katalyzovaním radikálových reakcií významnou mierou podieľa na vzniku a rozvoji oxidačného stresu. Odstránenie voľného železa pomocou chelátorov železa je jednou z možností, ako oxidačnému stresu predchádzať, alebo ho mierniť. Cieľom tejto diplomovej práce bolo štúdium kardioprotektívnych účinkov v prostredí H2O2 i vlastných kardiotoxických vlastností novo syntetizovaných aroylhydrazónových chelátorov železa (H21, H22, H23, H24, H25 a H26), na línii potkaních embryonálnych kardiomyoblastov H9c2....

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Lucie Liptáková Supervisor: RNDr. Pavlína Hašková, Ph.D. Title of master thesis: In vitro study of newly synthesized potential cardioprotective drugs Reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) are in an organism generated under normal or pathological conditions. There are antioxidant mechanisms, which protects the organism from their harmful effect. In case of imbalance between ROS/RNS production and antioxidant mechanisms, an oxidative stress is initiated. The oxidative stress is involved in the pathogenesis of many diseases, including cardiovascular desease. In consequence of higher presence of mitochondria and lower presence of antioxidants cardiomyocytes are more sensitive to the oxidative stress. Iron, by catalysing radical's reactions, significantly participates on formation and development of oxidative stress. Elimination of the free iron by iron chelators is one option how to prevent or moderate oxidative stress. The aim of this master theses was to study cardioprotective effect in presence of H2O2 and own toxicity of newly synthetized aroylhydrazone iron chelators (H21, H22, H23, H24, H25 and H26) on rat embryotic cardiomyoblasts H9c2. Protective and toxic...