Show simple item record

Synthesis and biological evaluation of dimefluron and benfluron derivatives
dc.contributor.advisorŠpulák, Marcel
dc.creatorKolenič, Marek
dc.date.accessioned2017-05-26T11:50:17Z
dc.date.available2017-05-26T11:50:17Z
dc.date.issued2015
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/62604
dc.description.abstractUniverzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Marek Kolenič Konzultant: PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Název diplomové práce: Příprava a hodnocení nových derivátů dimefluronu a benfluronu Benfluron je původní československé cytostatikum vyvinuté ve Výzkumném ústavu farmacie a biochemie. Pro své nevýhodné farmakokinetické vlastnosti však nikdy nedosáhlo širšího významu. Obdobně i dimefluron, vyvinutý ve snaze zlepšit farmakokinetický profil, skončil na úrovni preklinického hodnocení. Nevýhodné chování obou látek je způsobeno rychlou metabolizací za vzniku prakticky neúčinného 7-hydroxyderivátu. Ve své diplomové práci se zabývám syntézou a biologickým hodnocením in vivo a in vitro u C7-derivátů obou látek, u nichž lze předpokládat sníženou míru deaktivace a tím i prodloužený účinek. Před zamýšlenou derivatizací však bylo nejprve nutné připravit dostatečné množství dimefluronu, během čehož byla celá syntéza optimalizována. Ačkoliv všechny deriváty vykazovaly vyšší cytotoxicitu in vitro na buněčných liniích MCF-7, BT-549 a MDA-MB-231 než parentní látky a zároveň byly lépe snášené při p.o. podání u myší, výrazně nesnižovaly hmotnost solidního Ehrlichova tumoru in vivo ani neprodlužovaly dobu přežití.cs_CZ
dc.description.abstractCharles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Inorganic and Organic Chemistry Candidate: Marek Kolenič Consultant: PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Title of Thesis: Synthesis and biological evaluation of dimefluron and benfluron derivatives Benflurone is an original Czechoslovak cytostatic drug developed at Research Institute of Pharmacy and Biochemistry (VÚFB). Due to its unfavorable pharmacokinetic properties it has not been used for human therapy of cancer. Dimeflurone, developed with aim to improve pharmacokinetics of benflurone, was discontinued either at the phase of preclinical trials. Disadvantageous properties of both drugs is caused by rapid deactivation leading to formation of nearly inactive 7-hydroxyderivatives. In my diploma thesis, I concern about synthesis, in vivo and in vitro biological evaluation of C7-derivatives of both compounds. We assume lower deactivation rate and also longer and more potent effect. Firstly, sufficient amount of dimeflurone had to be synthesized, this process was improved and scaled-up. Although all the derivatives are more cytotoxic on cell lines MCF-7, BT-549 and MDA-MB-231 and they are also less toxic in mice after p.o. administration, they do not reduce weight of solid Ehrlich tumor neither prolong time of survival.en_US
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
dc.titlePříprava a hodnocení nových derivátů dimefluronu a benfluronucs_CZ
dc.typediplomová prácecs_CZ
dcterms.created2015
dcterms.dateAccepted2015-06-02
dc.description.departmentDepartment of Inorganic And Organic Chemistryen_US
dc.description.departmentKatedra anorganické a organické chemiecs_CZ
dc.description.facultyFarmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Pharmacy in Hradec Královéen_US
dc.identifier.repId141166
dc.title.translatedSynthesis and biological evaluation of dimefluron and benfluron derivativesen_US
dc.contributor.refereeRoh, Jaroslav
dc.identifier.aleph002003771
thesis.degree.nameMgr.
thesis.degree.levelmagisterskécs_CZ
thesis.degree.disciplineFarmaciecs_CZ
thesis.degree.disciplinePharmacyen_US
thesis.degree.programFarmaciecs_CZ
thesis.degree.programPharmacyen_US
uk.thesis.typediplomová prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-csFarmaceutická fakulta v Hradci Králové::Katedra anorganické a organické chemiecs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFaculty of Pharmacy in Hradec Králové::Department of Inorganic And Organic Chemistryen_US
uk.faculty-name.csFarmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Pharmacy in Hradec Královéen_US
uk.faculty-abbr.csFaFcs_CZ
uk.degree-discipline.csFarmaciecs_CZ
uk.degree-discipline.enPharmacyen_US
uk.degree-program.csFarmaciecs_CZ
uk.degree-program.enPharmacyen_US
thesis.grade.csVýborněcs_CZ
thesis.grade.enExcellenten_US
uk.abstract.csUniverzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Marek Kolenič Konzultant: PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Název diplomové práce: Příprava a hodnocení nových derivátů dimefluronu a benfluronu Benfluron je původní československé cytostatikum vyvinuté ve Výzkumném ústavu farmacie a biochemie. Pro své nevýhodné farmakokinetické vlastnosti však nikdy nedosáhlo širšího významu. Obdobně i dimefluron, vyvinutý ve snaze zlepšit farmakokinetický profil, skončil na úrovni preklinického hodnocení. Nevýhodné chování obou látek je způsobeno rychlou metabolizací za vzniku prakticky neúčinného 7-hydroxyderivátu. Ve své diplomové práci se zabývám syntézou a biologickým hodnocením in vivo a in vitro u C7-derivátů obou látek, u nichž lze předpokládat sníženou míru deaktivace a tím i prodloužený účinek. Před zamýšlenou derivatizací však bylo nejprve nutné připravit dostatečné množství dimefluronu, během čehož byla celá syntéza optimalizována. Ačkoliv všechny deriváty vykazovaly vyšší cytotoxicitu in vitro na buněčných liniích MCF-7, BT-549 a MDA-MB-231 než parentní látky a zároveň byly lépe snášené při p.o. podání u myší, výrazně nesnižovaly hmotnost solidního Ehrlichova tumoru in vivo ani neprodlužovaly dobu přežití.cs_CZ
uk.abstract.enCharles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Inorganic and Organic Chemistry Candidate: Marek Kolenič Consultant: PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Title of Thesis: Synthesis and biological evaluation of dimefluron and benfluron derivatives Benflurone is an original Czechoslovak cytostatic drug developed at Research Institute of Pharmacy and Biochemistry (VÚFB). Due to its unfavorable pharmacokinetic properties it has not been used for human therapy of cancer. Dimeflurone, developed with aim to improve pharmacokinetics of benflurone, was discontinued either at the phase of preclinical trials. Disadvantageous properties of both drugs is caused by rapid deactivation leading to formation of nearly inactive 7-hydroxyderivatives. In my diploma thesis, I concern about synthesis, in vivo and in vitro biological evaluation of C7-derivatives of both compounds. We assume lower deactivation rate and also longer and more potent effect. Firstly, sufficient amount of dimeflurone had to be synthesized, this process was improved and scaled-up. Although all the derivatives are more cytotoxic on cell lines MCF-7, BT-549 and MDA-MB-231 and they are also less toxic in mice after p.o. administration, they do not reduce weight of solid Ehrlich tumor neither prolong time of survival.en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication.placeHradec Královécs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra anorganické a organické chemiecs_CZ


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV