Syntéza azaftalocyaninů periferně substituovaných zbytkem odvozeným od trimesinové kyseliny

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Autor: Jan Kollár Školitel: Doc. PharmDr. Petr Zimčík, PhD. Název diplomové práce: Syntéza azaftalocyaninů periferně substituovaných zbytkem odvozeným od trimesinové kyseliny Cílem této práce byla syntéza nových fotosenzitizérů ze skupiny ve vodě rozpustných azaftalocyaninů (AzaPc) s potenciálním použitím ve fotodynamické terapii. Výchozí sloučeninou pro syntézu byla kyselina trimesinová, která byla esterifikována ethanolem. Triester byl částečně hydrolyzován na monokarboxylovou kyselinu. Následně byla volná karboxylová skupina selektivně redukována na hydroxyl a poté oxidací převedena na aldehyd. Benzoinovou kondenzací tohoto aldehydu se získal příslušný acyloin, který byl oxidován na tetraethylester kyseliny 5,5'-oxalyldiisoftalové. Substituovaný pyrazin-2,3- dikarbonitril, prekurzor pro AzaPc, se získal kondenzací diaminomaleonitrilu s tímto vicinálním diketonem. Cyclotetramerizací za použití butanolátu hořečnatého jako iniciátoru byl pak získán hořečnatý komplex AzaPc substituovaný šestnácti butoxykarbonylovými skupinami. Hořečnatý komplex byl převeden na bezkovový AzaPc v kyselém prostředí a následně reakcí s bezvodým octanem zinečnatým na zinečnatý komplex. V případě syntézy AzaPc s...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Author: Jan Kollár Supervisor: Doc. PharmDr. Petr Zimčík, PhD. Title of diploma thesis: Synthesis of azaphthalocyanines substituted with moieties derived from trimesic acid Aim of this work was a synthesis of new photosensitizers from the group of water- soluble azaphthalocyanines (AzaPc) with future potential to be used in PDT. The starting compound for synthesis, trimesic acid, was esterified by ethanol and the triester was partially hydrolysed to mono carboxylic acid. Subsequently, the carboxyl group was selectively reduced to hydroxyl followed by oxidation to aldehyde. Benzoin condensation of this aldehyde gave acyloin that was oxidized to tetraethyl 5,5'-oxalyldiisophthalate. Substituted pyrazine-2,3-dicarbonitrile, a precursor for AzaPc, was obtained by condensation of diaminomaleonitirile with this vicinal diketon. Cyclotetramerization using magnesium butoxide as initiator gave magnesium(II) AzaPc substituted with sixteen butoxycarbonyl groups. Magnesium complexes were converted to metal-free AzaPc in acidic medium and then to zinc(II) AzaPc by reaction with anhydrous zinc acetate. Tetraethyl 5,5'-oxalyldiisophthalate was also hydrolyzed to diketon with four free...