Transportní mechanismy xenobiotik (model Caco-2 buněčné monovrstvy) ve vztahu k biofarmaceutickému klasifikačnímu systému (BCS)

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: MUDr. Libuše Smetanová Školitel: Prof. RNDr. Dr.h.c. Jaroslav Květina, DrSc., FCMA Název disertační práce: Transportní mechanismy xenobiotik (model Caco-2 buněčné monovrstvy) ve vztahu k biofarmaceutickému klasifikač- nímu systému (BCS) Současné technologické úrovně umožňují studovat transbariérové transporty xenobiotik (včetně gastrointestinální absorpce) na modelech in vitro, in situ a in vivo. In situ a in vivo modely umožňují posoudit zpětné vazby na orgánové nebo celoorganismové úrovni, in vitro modely eliminují extrabariérové faktory a jsou tak cíleny na mechanismy transportních dějů. Mezi in vitro modely zaměřené na studium mechanismu transportu střevní stěnou patří modely využívající buď buněčné linie (např. Caco-2, MDCK a 2/4/A1 buňky) nebo intestinální tkáň (např. "Ussing" komora). Jedním z relativně nejčastěji používaných in vitro modelů je model Caco-2 buněčné monovrstvy. Caco-2 buňky jsou buněčnou linií odvozenou z kolorektálního adenokarcinomu. Jejich charakteristickým znakem je spontánní diferenciace s vytvořením monovrstvy s plně diferencovanými a polarizovanými buňkami s typickým kartáčovým lemem a těsnými spoji, a to za normálních kultivačních podmínek. Škála jejich...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: MUDr. Libuše Smetanová Supervisor: Prof. RNDr. Dr.h.c. Jaroslav Květina, DrSc., FCMA Title of Doctoral Thesis: Transport mechanisms of xenobiotics (Caco-2 cell mono- layer model) in relation to the Biopharmaceutics Classi- fication System (BCS) Current technological levels enable to study transbarrier transports of xenobiotics (including gastrointestinal absorption) on in vitro, in situ and in vivo models. In situ and in vivo approaches enable to assess feedbacks at the organ or whole body level, in in vitro models extra barrier factors are eliminated and the models are aimed at the mechanisms of transport processes. In vitro models for studying of transport mechanisms through the intestinal wall are derived either from cell lines (e.g., Caco-2, MDCK, 2/4/A1 cells) or intestinal tissues (e.g., Ussing chamber). The Caco-2 cell monolayer model is one of the relatively most frequently used in vitro models. Caco-2 cells are a cell line derived from colorectal adenocarcinoma. The main characteristic is their spontaneous differentiation with the creation of a monolayer of fully differentiated and polarized cells showing typical brush border and tight junctions under normal culture...