Anti-cytoskeletální protilátky u pacientů s roztroušenou sklerózou a jinými neurologickými onemocněními

Abstract

Předkládaná práce se zabývá úlohou anti-cytoskeletálních protilátek u různých neurodegenerativních onemocnění. Při postupné demyelinizaci dochází k uvolňování strukturních částí cytoskeletu, jako jsou např. lehké (NF-L) a středně těžké (NF-M) podjednotky neurofilament (NF) či tubulin (TU). Proti těmto uvolněným strukturám se mohou vytvářet protilátky, jejichž stanovení slouží jako marker axonálního poškození. Cílem této studie bylo zjistit, zda autoimunitní mechanizmy proti cytoskeletálním strukturám mohou hrát roli v onemocnění amyotrofickou laterální sklerózou (ALS). Humorální autoimunita byla hodnocena pomocí stanovení protilátek třídy IgG proti lehké a střední podjednotce neurofilament v séru a mozkomíšním moku (MMM) u pacientů s ALS. Dále nás zajímalo, zda existují nějaké souvislosti mezi těmito typy protilátek v séru a v mozkomíšním moku. Dalším cílem bylo porovnat různé populace anti-tubulinových (anti-TU) protilátek v mozkomíšním moku a séru pacientů s roztroušenou sklerózou (RS). Anti- cytoskeletální protilátky byly stanovovány pomocí enzymoimunoanalytických (ELISA) metod. V případě anti-TU protilátek byly testovány dva druhy antigenu: 1) hovězí tubulin (anti-TUb protilátky), 2) syntetický neuron-specifický oktapeptid tubulinu (anti-TUs protilátky). U pacientů s ALS byly pozorovány zvýšené...

This thesis focuses on the role of anti-cytoskeletal antibodies in various neurodegenerative diseases. Autoantibodies against different axonal cytoskeletal proteins, such as the light (NF-L) and medium (NF-M) subunits of neurofilament and tubulin (TU), in serum and cerebrospinal fluid may be generated in response to the release of cytoskeleton from damaged neurons. The aim of this study was to assess autoimmune involvement in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) as well as to evaluate antibody light and medium neurofilament subunit in serum and cerebrospinal fluid (CSF) of patients with ALS. Furthermore, we were interested in the relationships among these antibodies in the serum and in the CSF as well as between the two anti-NF antibody subtypes. Secondly, the aim was to compare the levels of anti-tubulin antibodies (anti-TU) in cerebrospinal fluid and serum in multiple sclerosis (MS) disease, using bovine tubulin as the antigen in one enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method (anti-TUb antibodies) and a synthetic neuron-specific octapeptide of tubulin in a second ELISA method (anti-TUs antibodies). In the observed groups of ALS patients, serum levels of anti-NF-L antibodies were higher in ALS patients than in controls and serum anti-NF-L antibodies and intrathecal anti- NF-M antibodies were...