Proteomická analýza jaterního přetížení železem

Abstract

1. LÉKAŘSKÁ FAKULTA, UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE Obor: Molekulární a buněčná biologie, genetika a virologie Proteomická analýza jaterního přetížení železem Mgr. Denisa Myslivcová, Ph.D. Školitel: RNDr. Jiří Petrák, Ph.D. Abstrakt Železo je nezbytným kofaktorem mnoha bílkovin s různými biologickými funkcemi (přenos kyslíku hemoglobinem, oxidačně-redukční reakce, buněčná proliferace, atd.). Na druhou stranu může železo v nadbytku působit toxicky pro svou schopnost katalyzovat vznik reaktivních forem kysliku (ROS), které způsobují oxidativní poškození DNA, proteinů a biologických membrán (Fentonova reakce). Z toho důvodu je koncentrace železa v těle savců udržována v rámci stanovených limitů. V lidském organismu není aktivní mechanismus vylučování železa. Hladina železa je přísně regulována prostřednictvím specializovaných proteinů. Poruchy v metabolismu železa mohou vést k nedostatku nebo nadbytku železa v organismu. Přetížení železem se podílí na patogenezi mnoha lidských chorob. Jednou z nich je hereditární hemochromatóza (HH), typ I. Jedná se o genetické onemocnění spojené s mutací v HFE genu, které je spojeno s nadbytkem železa a může vyústit v jaterní fibrózu, cirhózu, diabetes atd. Naše znalosti patofyziologických procesů spojených s ukládáním železa v játrech jsou velmi omezené. Studovali jsme vliv...

1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague Study program: Molecular and Cellular Biology, Genetics and Virology Proteomic analysis of liver iron overload Mgr. Denisa Myslivcová, Ph.D. Supervisor: RNDr. Jiří Petrák, Ph.D. Abstract Iron is an essential cofactor for a multitude of proteins of diverse biological function (oxygen transport by hemoglobin, oxidation-reduction reactions, cellular proliferation, etc.) The dark side of the metal is, that in excess, it can be toxic and due to reactive oxygen species (ROS) is able to cause oxidative damage to DNA, proteins and biological membranes (Fenton reaction). So the concentration of the metal in mammalian body must be kept within defined limits. In humans there is no active mechanism for the excretion of iron, iron levels are tightly regulated by specialized proteins._Disruption of iron metabolism can lead to iron deficiency or iron overload. Iron overload is involved in the pathogenesis of many human diseases. One of them is hereditary hemochromatosis (HH) type I, which is associated with mutations in the HFE gene, that can result in liver fibrosis, cirrhosis, diabetes, etc. Our knowledge of pathophysiological processes connected with or triggered by iron deposition in liver is very limited. We studied the effect of iron overload in liver cells....