Show simple item record

Resenzitizace leukemických a lymfomových buněk k TRAILem indukované apoptóze
dc.contributor.advisorKlener, Pavel
dc.creatorMolinský, Jan
dc.date.accessioned2018-09-18T10:03:16Z
dc.date.available2018-09-18T10:03:16Z
dc.date.issued2013
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/57933
dc.description.abstractApoptóza představuje přirozenou bariéru proti rozvoji nádorových onemocnění a rezistence nádorových buněk k apoptóze je jednou ze základních vlastností získaných během tumorigeneze. Protože většina v současné době používaných cytostatik vyvolává zánik nádorových buněk aktivací vnitřní apoptotické dráhy, je porucha aktivace vnitřní apoptotické dráhy spojena se selháním terapie. Cílená aktivace zevní apoptotické dráhy umožňuje indukci apoptózy i u nádorových buněk rezistentních k cytostatikům. TRAIL je cytokin patřící do rodiny TNFα, který specificky indukuje zevní apoptotickou dráhu v nádorových buňkách a je netoxický vůči normálním buňkám. Vzhledem k těmto vlastnostem představuje TRAIL slibnou protinádorovou látku. Velká část primárních nádorů je však vůči TRAILu rezistentní. Ve snaze o překonání rezistence nádorových buněk na TRAIL byla identifikována celá řada látek, které zvyšují citlivost nádorových buněk na TRAIL. Předchozí studie ukazují, že roskovitin, inhibitor cyklin-dependentních kináz, zvyšuje citlivost solidních nádorů na TRAIL. V této práci jsme studovali citlivost různých hematologických malignit k TRAILem indukované apoptóze. Následně jsme zjišťovali schopnost roskovitinu zvýšit citlivost leukemických a lymfomových buněk na TRAIL in vitro a in vivo na myším modelu lidského lymfomu. Nakonec...cs_CZ
dc.description.abstractApoptosis serves as a natural barrier to cancer development, and the resistance to apoptosis represents one of the key capabilities acquired during tumor development or progression. Impairment of the intrinsic apoptotic pathway exemplifies one of the established mechanisms of constitutive or acquired drug resistance. As most of the currently used cytotoxic drugs initiate tumor cell death by direct or indirect triggering of the intrinsic apoptotic pathway, impairment of the intrinsic pathway is associated with therapy failure. Targeting of the death receptors, however, enables induction of apoptosis even in the chemotherapy resistant cancer cells. TRAIL is a death ligand belonging to the TNFα superfamily that specifically kills tumor cells while sparing healthy tissues. Much enthusiasm has been generated for TRAIL as a highly promising targeted anti-cancer agent. However, many primary tumors have been shown to be TRAIL resistant. In attempt to overcome such an intrinsic TRAIL resistance a wide array of agents have been shown to sensitize tumor cells to TRAIL. Previous studies reported that roscovitine, a cyclin-dependent kinase inhibitor, sensitized various solid cancer cells to TRAIL. In this study we analyzed the sensitivity of diverse hematologic malignancies to TRAIL-induced apoptosis and measured the...en_US
dc.languageEnglishcs_CZ
dc.language.isoen_US
dc.publisherUniverzita Karlova, 1. lékařská fakultacs_CZ
dc.subjectapoptosisen_US
dc.subjectTRAILen_US
dc.subjectroscovitineen_US
dc.subjectleukemiaen_US
dc.subjectlymphomaen_US
dc.subjectapoptózacs_CZ
dc.subjectTRAILcs_CZ
dc.subjectroskovitincs_CZ
dc.subjectleukémiecs_CZ
dc.subjectlymfomcs_CZ
dc.titleResenzitalizace leukemických a lymfomavých buněk k trailerem indukované apoptózeen_US
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2013
dcterms.dateAccepted2013-10-17
dc.description.departmentInstitute of Pathological Physiology First Faculty of Medicine Charles University in Pragueen_US
dc.description.departmentÚstav patologické fyziologie 1. LF UK v Prazecs_CZ
dc.description.facultyFirst Faculty of Medicineen_US
dc.description.faculty1. lékařská fakultacs_CZ
dc.identifier.repId139608
dc.title.translatedResenzitizace leukemických a lymfomových buněk k TRAILem indukované apoptózecs_CZ
dc.contributor.refereeHyršlová Vaculová, Alena
dc.contributor.refereeVyoral, Daniel
dc.identifier.aleph001636266
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.discipline-cs_CZ
thesis.degree.discipline-en_US
thesis.degree.programHuman Physiology and Pathophysiologyen_US
thesis.degree.programFyziologie a patofyziologie člověkacs_CZ
uk.thesis.typedizertační prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-cs1. lékařská fakulta::Ústav patologické fyziologie 1. LF UK v Prazecs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFirst Faculty of Medicine::Institute of Pathological Physiology First Faculty of Medicine Charles University in Pragueen_US
uk.faculty-name.cs1. lékařská fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFirst Faculty of Medicineen_US
uk.faculty-abbr.cs1.LFcs_CZ
uk.degree-discipline.cs-cs_CZ
uk.degree-discipline.en-en_US
uk.degree-program.csFyziologie a patofyziologie člověkacs_CZ
uk.degree-program.enHuman Physiology and Pathophysiologyen_US
thesis.grade.csProspěl/acs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.csApoptóza představuje přirozenou bariéru proti rozvoji nádorových onemocnění a rezistence nádorových buněk k apoptóze je jednou ze základních vlastností získaných během tumorigeneze. Protože většina v současné době používaných cytostatik vyvolává zánik nádorových buněk aktivací vnitřní apoptotické dráhy, je porucha aktivace vnitřní apoptotické dráhy spojena se selháním terapie. Cílená aktivace zevní apoptotické dráhy umožňuje indukci apoptózy i u nádorových buněk rezistentních k cytostatikům. TRAIL je cytokin patřící do rodiny TNFα, který specificky indukuje zevní apoptotickou dráhu v nádorových buňkách a je netoxický vůči normálním buňkám. Vzhledem k těmto vlastnostem představuje TRAIL slibnou protinádorovou látku. Velká část primárních nádorů je však vůči TRAILu rezistentní. Ve snaze o překonání rezistence nádorových buněk na TRAIL byla identifikována celá řada látek, které zvyšují citlivost nádorových buněk na TRAIL. Předchozí studie ukazují, že roskovitin, inhibitor cyklin-dependentních kináz, zvyšuje citlivost solidních nádorů na TRAIL. V této práci jsme studovali citlivost různých hematologických malignit k TRAILem indukované apoptóze. Následně jsme zjišťovali schopnost roskovitinu zvýšit citlivost leukemických a lymfomových buněk na TRAIL in vitro a in vivo na myším modelu lidského lymfomu. Nakonec...cs_CZ
uk.abstract.enApoptosis serves as a natural barrier to cancer development, and the resistance to apoptosis represents one of the key capabilities acquired during tumor development or progression. Impairment of the intrinsic apoptotic pathway exemplifies one of the established mechanisms of constitutive or acquired drug resistance. As most of the currently used cytotoxic drugs initiate tumor cell death by direct or indirect triggering of the intrinsic apoptotic pathway, impairment of the intrinsic pathway is associated with therapy failure. Targeting of the death receptors, however, enables induction of apoptosis even in the chemotherapy resistant cancer cells. TRAIL is a death ligand belonging to the TNFα superfamily that specifically kills tumor cells while sparing healthy tissues. Much enthusiasm has been generated for TRAIL as a highly promising targeted anti-cancer agent. However, many primary tumors have been shown to be TRAIL resistant. In attempt to overcome such an intrinsic TRAIL resistance a wide array of agents have been shown to sensitize tumor cells to TRAIL. Previous studies reported that roscovitine, a cyclin-dependent kinase inhibitor, sensitized various solid cancer cells to TRAIL. In this study we analyzed the sensitivity of diverse hematologic malignancies to TRAIL-induced apoptosis and measured the...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication.placePrahacs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, 1. lékařská fakulta, Ústav patologické fyziologie 1. LF UK v Prazecs_CZ
thesis.grade.codeP


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV